Événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et inhibiteurs de BTK

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) ont démontré une efficacité thérapeutique substantielle dans plusieurs hémopathies malignes à cellules B. Leurs bénéfices hématologiques durables leur confèrent un profil bénéfice-risque favorable par rapport aux autres traitements, faisant des BTKi une pierre angulaire du traitement de plusieurs hémopathies malignes à cellules B.

Cependant, les BTKi sont associés à un risque accru d'événements cardiovasculaires (CV) indésirables, allant de complications fréquentes telles que la fibrillation atriale (FA) et l'hypertension à des issues plus sévères, y compris des événements cardiovasculaires majeurs (MACE) ischémiques. Les données disponibles suggèrent que, bien que la toxicité cardiovasculaire soit un effet de classe des BTKi, l'incidence, l'ampleur et le risque de ces événements varient selon l'agent utilisé.

Des variations modestes de la pression artérielle systolique ou de l'incidence et du risque de FA ont été rapportées entre les BTKi dans des comparaisons indirectes ; toutefois, la pertinence clinique de ces résultats reste incertaine, ce qui rend discutable le fait de fonder le choix du BTKi uniquement sur ces différences.

De plus, si l'on suppose que l'efficacité hématologique est globalement comparable entre les BTKi et que la toxicité cardiovasculaire devient le principal déterminant du choix thérapeutique, il serait logique de s'appuyer sur des critères cardiovasculaires robustes et standardisés, traditionnellement utilisés dans l'évaluation des traitements cardiovasculaires.

Ces considérations mettent en évidence la nécessité de comparaisons directes entre les BTKi disponibles afin de produire des données cardiovasculaires plus robustes et, in fine, d'orienter les hématologues vers le choix de l'agent le moins cardiotoxique. Bien que les essais contrôlés randomisés (ECR) constitueraient l'approche idéale pour répondre à cette question, aucun ECR existant ne compare directement les BTKi avec les événements cardiovasculaires comme critère principal. Récemment, aucune différence significative du risque de MACE non fatals n'a été observée entre ibrutinib, acalabrutinib et zanubrutinib, sur la base d'une méta-analyse en réseau des critères de sécurité issus d'ECR de phase 3 principalement conçus pour évaluer l'efficacité des BTKi. Dans ce contexte, l'émulation d'essai cible à partir de données observationnelles et de méthodes fondées sur le score de propension offre une alternative intéressante, permettant de produire des données de haut niveau de preuve proches des conditions de la randomisation. L'objectif principal de cette étude sera donc de comparer le risque d'hospitalisation pour MACE entre les trois BTKi (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) chez des patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B, à l'aide d'un cadre national d'émulation d'essai cible fondé sur le Système National des Données de Santé (SNDS) français, qui couvre 98,8 % de la population française.