Évaluer l'efficacité de l'OM-89 versus placebo dans la réduction de la consommation d'antibiotiques associée au traitement des infections urinaires chez des patients porteurs d'une vessie neurologique

Les infections urinaires récidivantes chez les patients porteurs d'une vessie neurologique pratiquant l'autosondage intermittent propre constituent un problème majeur. Dans cette population, les infections urinaires sont la cause la plus fréquente de morbidité et la deuxième cause de mortalité (Buzzell A, Spinal Cord, 2020). Elles sont également la principale cause de recours et de consommation de soins (A. Dinh, MMI 2019). De plus, des bactéries multirésistantes (BMR) sont fréquemment impliquées, représentant jusqu'à 50 % des cas (Samal V, BMC Infect Dis 2022 ; A. Dinh, Spinal Cord 2016), en raison d'une exposition élevée aux antibiotiques et d'hospitalisations fréquentes et prolongées.

La récidive très fréquente des infections urinaires favorise l'exposition aux antibiotiques ; la prévention revêt donc une importance vitale. La prévention reposant sur des traitements autres que les antibiotiques (prophylaxie non antibiotique) présente le plus grand intérêt, non seulement pour prévenir les infections urinaires, mais aussi pour réduire l'exposition aux antibiotiques et la pression écologique qu'ils exercent. Cependant, peu de stratégies sont disponibles, et très peu ont été bien évaluées dans des populations à haut risque.

Les lysats bactériens tels que l'extrait d'Escherichia coli (OM-89), une prophylaxie immunoactive, constituent une stratégie originale et innovante développée pour la prévention des infections urinaires récidivantes, et pourraient représenter une option thérapeutique dans des populations particulièrement à risque.

Des études in vivo ont montré que l'OM-89 : * augmente les taux d'IgA dans les sécrétions intestinales et dans les urines de souris (Bosh AV, Immunopharmacol Immunotoxicol 1988 ; Baier W, Arzneim Forsch Drug Res 1997) ; * stimule la production d'IgG et d'IgA sériques reconnaissant un certain nombre de bactéries isolées chez des patients atteints d'infections urinaires et d'infections à E. coli entérohémorragique (Huber M, Int J Immunopharmacol 2000) ; * stimule la capacité de destruction bactérienne des polynucléaires neutrophiles de lapin vis-à-vis d'E. coli et de S. aureus (Nauck M, Int J Exp Clin Chemother 1991) ; * protège contre l'infection aiguë par E. coli ou P. aeruginosa ; * et inhibe l'inflammation associée à la cystite induite par le lipopolysaccharide chez la souris (Lee SJ, World J Urol 2006).

Sur le plan clinique, certaines études menées chez des patients atteints d'infections urinaires récidivantes ont montré une réduction significative du nombre d'infections urinaires avec l'OM-89 par rapport au placebo ou à un antibiotique (Bauer, Eur Urol 2005 ; Naber KG, Int J Antimicrob Agents 2009 ; Wade DT, Clin Rehabil 2020). Toutefois, ces résultats prometteurs souffrent de limites méthodologiques et doivent être confirmés par un essai de haute qualité, réalisé sur un échantillon adapté à la question de recherche et au sein d'une population de patients homogène. Les patients atteints de lésions médullaires constituent une population à haut risque d'infections urinaires récidivantes, et la prévention représente un enjeu majeur compte tenu de l'incidence des BMR dans cette population. Il est donc important, dans cette population à haut risque, non seulement d'évaluer rigoureusement l'efficacité de l'OM-89 dans la réduction de la consommation d'antibiotiques pour les infections urinaires, mais aussi d'évaluer son impact sur la résistance bactérienne et sur le microbiote (urinaire et digestif). Ces patients pourraient donc bénéficier d'avantages significatifs : des infections urinaires moins fréquentes et une utilisation réduite d'antibiotiques. De plus, cette population pourrait servir de modèle pour d'autres populations, avec ou sans atteinte neurologique, souffrant d'infections urinaires récidivantes.