Étude observationnelle rétrospective sur la prédiction de la réponse à l'immunothérapie anti-PD-1 chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules
Étude observationnelle rétrospective sur la prédiction de la réponse à l'immunothérapie anti-PD-1 chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules par imagerie tissulaire de masse HyperIONTM
Promoteur : University Hospital, Brest
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Retrospective Observational Study on Prediction of Response to PD-1 Immunotherapy in Patients with NSCLC
Retrospective Observational Study on Prediction of Response to PD-1 Immunotherapy in Patients with Non Small Cell Lung Cancer Mass Tissue Imaging HyperIONTM
Therapeutic antibodies that block the programmed death-ligand 1 (PD-L1)/programmed death-1 (PD-1) pathway have revolutionized immuno-oncology by inducing robust and durable responses in patients with various cancer including advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, these responses only occur in a subset of patients, even in case of PD-L1 overexpression. Elucidating the determinants of response and resistance but also of severe immune-mediated adverse events is key to improving outcomes and developing new treatment strategies. Biomarkers that predict immune checkpoint inhibitors efficacy and toxicity are urgently needed and could emerge from characterization of tumor microenvironment. The purpose of PREDICTION project is to elucidate response and toxicity predictive immunophenotypic signatures using a new in situ multiplexed strategy with imaging mass cytometry Hyperion. Patients treated with anti-PD-1 pembrolizumab will be selected on their response and toxicity profiles. Then, tumor samples will be analysed with Hyperion technology, allowing delineation of cell subpopulations and cell-cell interactions, highlighting tumor heterogeneity and to determine correlations between response and toxicity features. The number of co-analysable markers enables global vision on the same tissue section. A better understanding of the tumor microenvironment complex system will lead to discover new predictive biomarkers potentially transferable to current practice.
Les anticorps thérapeutiques bloquant la voie ligand de mort programmée 1 (PD-L1)/mort programmée 1 (PD-1) ont révolutionné l'immuno-oncologie en induisant des réponses robustes et durables chez des patients atteints de divers cancers, notamment le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé. Cependant, ces réponses ne surviennent que chez un sous-groupe de patients, même en cas de surexpression de PD-L1. Élucider les déterminants de la réponse et de la résistance, mais aussi des effets indésirables immuno-médiés sévères, est essentiel pour améliorer les résultats et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Des biomarqueurs prédictifs de l'efficacité et de la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont nécessaires de toute urgence et pourraient découler de la caractérisation du microenvironnement tumoral. L'objectif du projet PREDICTION est d'élucider les signatures immunophénotypiques prédictives de la réponse et de la toxicité, à l'aide d'une nouvelle stratégie multiplexée in situ par cytométrie de masse par imagerie Hyperion. Les patients traités par le pembrolizumab, un anti-PD-1, seront sélectionnés en fonction de leurs profils de réponse et de toxicité. Les échantillons tumoraux seront ensuite analysés à l'aide de la technologie Hyperion, permettant de délimiter les sous-populations cellulaires et les interactions cellule-cellule, de mettre en évidence l'hétérogénéité tumorale et de déterminer les corrélations entre les caractéristiques de réponse et de toxicité. Le nombre de marqueurs pouvant être analysés conjointement permet une vision globale sur une même coupe tissulaire. Une meilleure compréhension du système complexe du microenvironnement tumoral permettra de découvrir de nouveaux biomarqueurs prédictifs potentiellement transférables à la pratique courante.
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