Étude observationnelle rétrospective sur la prédiction de la réponse à l'immunothérapie anti-PD-1 chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules

Les anticorps thérapeutiques bloquant la voie ligand de mort programmée 1 (PD-L1)/mort programmée 1 (PD-1) ont révolutionné l'immuno-oncologie en induisant des réponses robustes et durables chez des patients atteints de divers cancers, notamment le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé. Cependant, ces réponses ne surviennent que chez un sous-groupe de patients, même en cas de surexpression de PD-L1.

Élucider les déterminants de la réponse et de la résistance, mais aussi des effets indésirables immuno-médiés sévères, est essentiel pour améliorer les résultats et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Des biomarqueurs prédictifs de l'efficacité et de la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont nécessaires de toute urgence et pourraient découler de la caractérisation du microenvironnement tumoral.

L'objectif du projet PREDICTION est d'élucider les signatures immunophénotypiques prédictives de la réponse et de la toxicité, à l'aide d'une nouvelle stratégie multiplexée in situ par cytométrie de masse par imagerie Hyperion. Les patients traités par le pembrolizumab, un anti-PD-1, seront sélectionnés en fonction de leurs profils de réponse et de toxicité.

Les échantillons tumoraux seront ensuite analysés à l'aide de la technologie Hyperion, permettant de délimiter les sous-populations cellulaires et les interactions cellule-cellule, de mettre en évidence l'hétérogénéité tumorale et de déterminer les corrélations entre les caractéristiques de réponse et de toxicité. Le nombre de marqueurs pouvant être analysés conjointement permet une vision globale sur une même coupe tissulaire.

Une meilleure compréhension du système complexe du microenvironnement tumoral permettra de découvrir de nouveaux biomarqueurs prédictifs potentiellement transférables à la pratique courante.