Déterminants de la fuite vasculaire au cours du syndrome de réponse inflammatoire systémique

CONTEXTE : le contrôle de la fuite vasculaire, qui est associée de manière indépendante à la mortalité au cours du sepsis et du choc cardiogénique, pourrait constituer une approche prometteuse au cours du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS).

Dans le cadre d'un travail collaboratif entre le service de réanimation de La Pitié-Salpêtrière et l'unité INSERM U1050 (Institut national de la santé et de la recherche médicale), nous avons identifié 38 gènes associés à la fuite capillaire au cours du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) chez l'homme. L'objectif de cette étude est d'évaluer leur implication possible dans l'hyperperméabilité vasculaire associée au SRIS.

MÉTHODES : SIRS-PERM est une étude de cohorte prospective, multicentrique, testant la corrélation entre les taux plasmatiques et broncho-alvéolaires des protéines identifiées lors de notre premier criblage, et le niveau de fuite vasculaire au cours du SRIS. Tous les patients admis dans le service de réanimation de l'hôpital européen Georges-Pompidou ou de La Pitié-Salpêtrière et présentant un SRIS seront éligibles à l'inclusion.

Des prélèvements plasmatiques seront réalisés au jour 0, J1, J3 et J7, ainsi que des prélèvements de lavage broncho-alvéolaire si cliniquement indiqué. La concentration de chaque protéine sera déterminée par ELISA dans ces échantillons.

Une association statistique sera ensuite testée entre la concentration de chaque protéine et, pour chaque temps de mesure, le niveau de fuite capillaire (poids quotidien et bilan hydrique, index d'eau pulmonaire extravasculaire et index de perméabilité pulmonaire mesurés par thermodilution transpulmonaire), ainsi que la sévérité du SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë) (rapport PaO2/FiO2, score de Murray et compliance pulmonaire). Son lien avec le statut hémodynamique, le niveau de défaillance multiviscérale et le statut vital à J30 sera également évalué. En basant le calcul de la taille de l'échantillon sur les variations d'expression du VEGF (Vascular endothelial growth factor) observées dans notre première cohorte de criblage, nous avons calculé une taille d'échantillon de 180 patients pour cette étude, pour une durée totale de l'étude de 5 ans. IMPLICATIONS : SIRS-PERM évaluera les déterminants de la fuite capillaire au cours du SRIS. Elle pourra ainsi permettre une meilleure compréhension de la physiopathologie de cette affection, dans le but d'identifier de nouveaux marqueurs de sévérité ainsi que de nouvelles cibles thérapeutiques pour la traiter. Moduler spécifiquement la fuite capillaire constitue en effet une approche totalement nouvelle dans cette pathologie.