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Déterminants de la fuite vasculaire au cours du syndrome de réponse inflammatoire systémique

Déterminants de la fuite vasculaire au cours du syndrome de réponse inflammatoire systémique

Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Determinants of Vascular Leakage During Systemic Inflammatory Response Syndrome

Determinants of Vascular Leakage During Systemic Inflammatory Response Syndrome

BACKGROUND Controlling vascular leakage, which is independently associated with mortality during Sepsis and cardiogenic shock, may be a promising approach during systemic inflammatory response syndrome (SIRS). During a collaborative work between La Pitié-Salpêtrière intensive care unit (ICU) and the unit INSERM U1050 (National Institute oh Health and medical Research), we identified 38 genes associated with capillary leakage during systemic inflammation response syndrome (SIRS) in humans. The aim of this study is to evaluate their possible implication in vascular hyperpermeability associated with METHODS SIRS-PERM is a prospective multicenter cohort study, testing the correlation between the plasma and broncho-alveolar levels of proteins isolated from our first screening, and the level of vascular leakage during SIRS. All patients admitted in the European Georges-Pompidou or La Pitié-Salpêtrière ICU and presenting a SIRS will be eligible for inclusion. Plasma samples will be collected at day 0, D1, D3 and D7, as well as broncho-alveolar lavage samples if clinically indicated. Concentration of each protein will be determined by ELISA in those samples. A statistical association will be then tested between each protein concentration and, for each time-point, the level of capillary leakage (daily weight and fluid balance, extra-vascular lung water index and pulmonary permeability index measured by transpulmonary thermodilution), and ARDS (acute respiratory distress syndrome) severity (PaO2/FiO2 ratio, Murray score and pulmonary compliance). Its link with hemodynamic status, the level of multiple organ failure, and vital status at day 30, will be also assessed. Basing the calculation of the sample size on the variations of VEGF (Vascular endothelial growth factor) expression in our first screening cohort, we calculated a sample size of 180 patients for this study, for a total duration of the study of 5 years. IMPLICATIONS: SIRS-PERM will assess the determinants of capillary leakage during SIRS. It may thus provide a better understanding of the pathophysiology of this disease, with the goal to isolate new markers of severity, as well as new therapeutic targets to treat it. Modulating specifically capillary leakage is indeed a totally new approach during this pathology.

CONTEXTE : le contrôle de la fuite vasculaire, qui est associée de manière indépendante à la mortalité au cours du sepsis et du choc cardiogénique, pourrait constituer une approche prometteuse au cours du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS). Dans le cadre d'un travail collaboratif entre le service de réanimation de La Pitié-Salpêtrière et l'unité INSERM U1050 (Institut national de la santé et de la recherche médicale), nous avons identifié 38 gènes associés à la fuite capillaire au cours du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) chez l'homme. L'objectif de cette étude est d'évaluer leur implication possible dans l'hyperperméabilité vasculaire associée au SRIS. MÉTHODES : SIRS-PERM est une étude de cohorte prospective, multicentrique, testant la corrélation entre les taux plasmatiques et broncho-alvéolaires des protéines identifiées lors de notre premier criblage, et le niveau de fuite vasculaire au cours du SRIS. Tous les patients admis dans le service de réanimation de l'hôpital européen Georges-Pompidou ou de La Pitié-Salpêtrière et présentant un SRIS seront éligibles à l'inclusion. Des prélèvements plasmatiques seront réalisés au jour 0, J1, J3 et J7, ainsi que des prélèvements de lavage broncho-alvéolaire si cliniquement indiqué. La concentration de chaque protéine sera déterminée par ELISA dans ces échantillons. Une association statistique sera ensuite testée entre la concentration de chaque protéine et, pour chaque temps de mesure, le niveau de fuite capillaire (poids quotidien et bilan hydrique, index d'eau pulmonaire extravasculaire et index de perméabilité pulmonaire mesurés par thermodilution transpulmonaire), ainsi que la sévérité du SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë) (rapport PaO2/FiO2, score de Murray et compliance pulmonaire). Son lien avec le statut hémodynamique, le niveau de défaillance multiviscérale et le statut vital à J30 sera également évalué. En basant le calcul de la taille de l'échantillon sur les variations d'expression du VEGF (Vascular endothelial growth factor) observées dans notre première cohorte de criblage, nous avons calculé une taille d'échantillon de 180 patients pour cette étude, pour une durée totale de l'étude de 5 ans. IMPLICATIONS : SIRS-PERM évaluera les déterminants de la fuite capillaire au cours du SRIS. Elle pourra ainsi permettre une meilleure compréhension de la physiopathologie de cette affection, dans le but d'identifier de nouveaux marqueurs de sévérité ainsi que de nouvelles cibles thérapeutiques pour la traiter. Moduler spécifiquement la fuite capillaire constitue en effet une approche totalement nouvelle dans cette pathologie.

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