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Caractérisation des altérations combinées de la respiration et de l'éveil chez les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante

Caractérisation des altérations combinées de la respiration et de l'éveil (aROUSal) chez les patients atteints d'épilepsie pharmacorésistante

Promoteur : Hospices Civils de Lyon

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Caracterization of the Combined Alterations in Respiration and aROUSal in Patients With Drug-resistant EpiLepsy

30% of patients with epilepsy suffer from drug-resistant seizures and are at risk of epilepsy-related complications, from cognitive dysfunctions to premature mortality. Both seizures and their complications are modulated by patients' vigilance states, with a tight and bi-directional interplay between sleep and epilepsy. Several epilepsy complications are associated with sleep, such as sleep-disordered breathing or Sudden and Unexpected Death in Epilepsy (SUDEP). SUDEP is a non-traumatic death, unrelated to a documented status epilepticus, which accounts for up 50% of premature deaths in epilepsy, with a cumulative risk of ≈ 10% at 40 years in patients with childhood-onset epilepsy. SUDEP typically occurs during sleep, after a nocturnal seizure, and primarily results from a postictal central respiratory dysfunction in patients with generalized convulsive seizure (GCS), suggesting that interaction between respiratory dysfunction and sleep state may play a role in its pathophysiology. Most of patients with drug-resistant seizures demonstrate transient peri-ictal apnea and hypoxemia, especially in the aftermath of a GCS. Experimental and clinical data suggest that most SUDEP primarily result from a fatal seizure-related respiratory arrest. In patients whose SUDEP had occurred during long-term video-EEG monitoring, we observed fatal postictal central apnea after a nocturnal GCS in all SUDEP. Accordingly, it is currently hypothesized that in a subgroup of patients, repetition of seizures may contribute to chronic alteration of respiratory regulation which may increase the risk of fatal postictal central respiratory arrest. Finally, post-mortem data in SUDEP patients showed alteration of neuronal populations involved in respiratory control in the medulla. The complex network that regulates arousal and sleep and the respiratory network are strongly interconnected. Impairment of the interaction between central respiratory control and arousal systems has been reported in several clinical situations, including sleep apnea syndrome, sudden infant death syndrome or Prader-Willi Syndrome. In epilepsy, preclinical data in rodents indirectly support a role for 5HT in the impairment of the interactions between the arousal and respiratory systems in the cascade of events leading to SUDEP. However, no direct evidence is available, and the link between alterations of the brainstem networks involved in arousal regulation and respiratory dysfunction has not been characterized in patients with epilepsy yet.

30 % des patients épileptiques souffrent de crises pharmacorésistantes et sont exposés à un risque de complications liées à l'épilepsie, allant des troubles cognitifs à une mortalité prématurée. Les crises et leurs complications sont toutes deux modulées par les états de vigilance des patients, avec une interaction étroite et bidirectionnelle entre le sommeil et l'épilepsie. Plusieurs complications de l'épilepsie sont associées au sommeil, telles que les troubles respiratoires du sommeil ou la mort subite et inattendue en épilepsie (SUDEP). La SUDEP est un décès non traumatique, non lié à un état de mal épileptique documenté, qui représente jusqu'à 50 % des décès prématurés en épilepsie, avec un risque cumulé d'environ 10 % à 40 ans chez les patients ayant une épilepsie débutant dans l'enfance. La SUDEP survient typiquement pendant le sommeil, après une crise nocturne, et résulte principalement d'un dysfonctionnement respiratoire central post-critique chez les patients ayant une crise convulsive généralisée (GCS), suggérant que l'interaction entre le dysfonctionnement respiratoire et l'état de sommeil pourrait jouer un rôle dans sa physiopathologie. La plupart des patients présentant des crises pharmacorésistantes présentent une apnée et une hypoxémie péri-critiques transitoires, en particulier au décours d'une GCS. Les données expérimentales et cliniques suggèrent que la plupart des SUDEP résultent principalement d'un arrêt respiratoire fatal lié à la crise. Chez les patients dont la SUDEP est survenue pendant une surveillance vidéo-EEG de longue durée, une apnée centrale post-critique fatale a été observée après une GCS nocturne dans tous les cas de SUDEP. En conséquence, il est actuellement postulé que, dans un sous-groupe de patients, la répétition des crises pourrait contribuer à une altération chronique de la régulation respiratoire, susceptible d'augmenter le risque d'arrêt respiratoire central post-critique fatal. Enfin, des données post-mortem chez des patients victimes de SUDEP ont montré une altération des populations neuronales impliquées dans le contrôle respiratoire au niveau du bulbe rachidien. Le réseau complexe régulant l'éveil et le sommeil et le réseau respiratoire sont fortement interconnectés. Une altération de l'interaction entre le contrôle respiratoire central et les systèmes d'éveil a été rapportée dans plusieurs situations cliniques, notamment le syndrome d'apnées du sommeil, le syndrome de mort subite du nourrisson ou le syndrome de Prader-Willi. Dans l'épilepsie, des données précliniques chez le rongeur soutiennent indirectement un rôle de la 5-HT dans l'altération des interactions entre les systèmes d'éveil et respiratoire dans la cascade d'événements conduisant à la SUDEP. Cependant, aucune preuve directe n'est disponible à ce jour, et le lien entre les altérations des réseaux du tronc cérébral impliqués dans la régulation de l'éveil et le dysfonctionnement respiratoire n'a pas encore été caractérisé chez les patients épileptiques.

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