Atteinte des objectifs pharmacocinétiques/pharmacodynamiques périopératoires de la pipéracilline lors de chirurgies hépatiques et pancréatiques majeures

Les chirurgies hépatiques et pancréatiques sont associées à un risque élevé d’infections du site opératoire, en particulier chez les patients ayant bénéficié d’un drainage biliaire préopératoire, fréquemment associé à une colonisation bactérienne de la bile.

Dans ce contexte, l’antibioprophylaxie périopératoire est essentielle, et les recommandations récentes préconisent l’utilisation de la pipéracilline/tazobactam chez les patients sélectionnés à haut risque.

Cependant, la pipéracilline, comme les autres antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, présente une variabilité pharmacocinétique susceptible d’être accentuée lors d’une chirurgie majeure, en raison de facteurs tels que les déplacements liquidiens, l’hypoalbuminémie et les modifications du volume de distribution.

Ces altérations peuvent entraîner une exposition antibiotique sous-optimale pendant la période périopératoire, susceptible de compromettre l’efficacité de la prophylaxie.

Malgré ces préoccupations, les schémas posologiques standard restent inchangés selon les différents types de chirurgie abdominale majeure, y compris les interventions hépatiques et pancréatiques, qui diffèrent pourtant sensiblement en termes de durée, d’impact physiologique et de prise en charge peropératoire. L’étude PROPHTAZ est une étude pharmacocinétique observationnelle prospective, monocentrique, conçue pour évaluer si l’administration périopératoire standard de pipéracilline/tazobactam permet d’atteindre des objectifs pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) prédéfinis chez des patients bénéficiant d’une chirurgie hépatique ou pancréatique. L’objectif principal est de déterminer la proportion de patients atteignant une exposition PK/PD adéquate pendant l’intervention. Les objectifs secondaires comprennent la description des concentrations plasmatiques périopératoires, l’évaluation de la variabilité pharmacocinétique, l’identification des facteurs associés à la non-atteinte des objectifs, et la comparaison des résultats entre les sous-groupes chirurgicaux. Cette étude vise à fournir des données cliniquement pertinentes pour évaluer l’adéquation des stratégies posologiques prophylactiques actuelles et pour soutenir une éventuelle optimisation de l’administration des antibiotiques chez les patients chirurgicaux à haut risque.