Étude évaluant la sécurité des lymphocytes T CAR anti-CD19 dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute/réfractaire exprimant CD19
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire/en rechute (R/R) est associée à un pronostic sombre. Dans certains sous-groupes de LMA, tels que la LMA porteuse de la translocation t(8;21), conduisant à l'expression du transcrit de fusion RUNX1-RUNX1T1 (AML1-ETO), l'antigène B CD19 est exprimé de manière aberrante sur les blastes malins dans environ 80 % des cas. Il est intéressant de noter que l'expression de l'antigène CD19 est également détectée dans la population de cellules souches leucémiques CD34+ CD38-. Le sous-type de LMA t(8;21) présente un pronostic plutôt favorable sous chimiothérapie intensive, mais des rechutes surviennent chez environ 40 % des patients, et de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires pour ces patients. Plesa et al. ont rapporté le traitement réussi d'une LMA t(8;21) réfractaire à l'aide d'anticorps monoclonaux bispécifiques ciblant CD19. Plus récemment, Danylesko et al. ont rapporté une rémission à long terme après administration de lymphocytes T CAR anti-CD19 chez un patient lourdement prétraité atteint de LMA t(8;21) (1). La même équipe vient de soumettre un résumé portant sur 6 patients traités au congrès 2023 de l'European Haematology Association (EHA) : six patients (5 adultes, 1 enfant) atteints de LMA t(8;21) (confirmée par cytogénétique et FISH) et présentant une expression aberrante de CD19 ont été inclus. Un patient présentait un caryotype complexe. Les analyses moléculaires de CKIT, NPM1, IDH1, IDH2 et CBPa étaient négatives chez tous les patients. Un patient était porteur des mutations FLT3-ITD et FLT3-TKD. Le nombre médian de lignes de chimiothérapie (CT) antérieures était de 4 (3-8). Quatre patients présentaient une rechute chimiorésistante après allogreffe de CSH (MSD-1, 10/10 MUD-3), survenue 5 à 18 mois avant la perfusion de lymphocytes T CAR. Tous les patients ont développé un syndrome de relargage cytokinique (CRS, grade 1-3) et ont été traités par tocilizumab intraveineux et dexaméthasone. 2 patients sur 6 ont présenté un ICANS et ont été traités par corticoïdes. Chez 4 patients sur 6, la ponction médullaire réalisée au jour 28 a montré une hématopoïèse normale, sans excès de blastes, et une absence de t(8;21) en FISH, confirmant la rémission clinique et cytogénétique, tandis que 2 patients sur 6 présentant une LMA évolutive n'ont pas répondu (Danylesko et al., résumé EHA 2023, soumis). Il est intéressant de noter que d'autres sous-groupes de LMA présentent également une expression aberrante de CD19. Ces observations indiquent que CD19 peut constituer une cible de choix pour les lymphocytes T CAR chez les patients atteints de LMA R/R exprimant cet antigène. Dans cette étude, nous prévoyons de proposer une thérapie par lymphocytes T CAR anti-CD19 aux patients atteints de LMA en rechute/réfractaire exprimant CD19, pour lesquels aucune alternative curative n'est disponible. À cette fin, les lymphocytes T CAR seront fabriqués à l'aide du bioréacteur semi-automatisé en circuit fermé CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) en milieu académique.
À partir de 18 ans · Réf. NCT06649227
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