Validation d'un marqueur de la maladie d'Alzheimer par dosage fécal des peptides amyloïdes et des protéines tau
La maladie d'Alzheimer (MA) est la principale cause de démence chez l'homme, touchant actuellement près d'un million de personnes en France. Elle résulte d'une dégénérescence irréversible des neurones, responsable d'un déclin progressif des principales fonctions cognitives et mnésiques, en raison d'une accumulation cérébrale de plaques contenant du peptide amyloïde fibrillaire (Aβ) et d'enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau tronquée et hyperphosphorylée (pTau). Il n'existe actuellement aucun traitement curatif de cette maladie en France. Cependant, deux traitements visant à réduire les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau ont été approuvés par la Food and Drug Administration américaine. L'échec des stratégies thérapeutiques les plus récentes s'explique en grande partie par le fait que la maladie est diagnostiquée trop tardivement, débutant par une longue phase asymptomatique, qui est précisément celle qu'il conviendrait de cibler afin de prévenir les mécanismes neurodégénératifs irréversibles. Le développement d'outils diagnostiques permet progressivement de détecter une telle séquence, mais celui-ci présente des inconvénients (charge radioactive, caractère invasif, dispositif contraignant). Au cours des dix dernières années, la recherche s'est concentrée sur le développement de marqueurs plasmatiques ou salivaires. Bien qu'encourageantes, ces études montrent soit un manque de sensibilité ou de reproductibilité, soit un manque de spécificité ou de précocité. L'expression des protéines Aβ et tau a récemment été mise en évidence dans le système nerveux entérique et les entérocytes. Le peptide Aβ intestinal est impliqué dans diverses fonctions et régulations intestinales. Les travaux récents des investigateurs mettent en évidence le rôle essentiel, et jusqu'ici méconnu, de l'axe intestin-cerveau dans le maintien de l'homéostasie cérébrale. Dans un modèle murin de MA, les investigateurs ont mis en évidence un mécanisme d'élimination intestinale (clairance) des formes cérébrales toxiques des protéines tau et Aβ, par l'intermédiaire du réseau lymphatique. La clairance des protéines tau et Aβ cérébrales dans les selles pourrait constituer une signature diagnostique fiable et puissante de la MA. Son étude représenterait une nouvelle technique, non invasive et facilement accessible, pour le diagnostic précoce de la MA chez l'homme.
À partir de 40 ans · Réf. NCT06481878
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