Stress réplicatif dans les cellules souches du follicule pileux et pathogénie de l'hidrosadénite suppurée
Stress réplicatif dans les cellules souches du follicule pileux et pathogénie de l'hidrosadénite suppurée
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Replicative Stress in Hair Follicle Stem Cells and Pathogeny of Hidradenitis Suppurativa
Replicative Stress in Hair Follicle Stem Cells and Pathogeny of Hidradenitis Suppurativa
Hidradenitis Suppurativa is a recurrent chronic inflammatory follicular occlusive disease affecting hair follicles. HS is notoriously difficult and challenging to treat with a high morbidity impact and could be classified as an unmet medical need with no efficient therapeutic options. Objective: Investigators previously showed that Outer Root Sheath Cells (ORS) isolated from hair follicle of HS patients (HS-ORS) have a pro-inflammatory phenotype and secrete spontaneously IP-10 and RANTES. To identify the mechanisms involved in the pro-inflammatory phenotype of HS-ORS, investigators performed a transcriptomic analysis in healthy and HS patients. This revealed: (i) an IFN signature, (i) a dysregulation of genes involved in cell proliferation and differentiation, and (iii) an upregulation of DNA damage response and cell cycle G2/M checkpoint pathways in HS-ORS. These findings support the notion that, in HS patients, a perturbation of HF-SC homeostasis leading to an increased proliferation induces a replicative stress and an accumulation of cytoplasmic ssDNA, stimulating IFN synthesis through IFI16-STING pathway. Interestingly, replicative stress in ORS were present in some but not all patients with Hidradenitis Suppurativa. The goal of study is to determine replicative stress in ORS in a large cohort of HS patients. Method Patients will be enrolled in the Mondor Dermatology department, during routine care. A dermatologist will check all inclusion and exclusion criteria with the technical support of a research technician of the Henri Mondor Clinical Investigation Center. Medical history, clinical data, comorbidities and concomitant therapies will be prospectively recorded in a dedicated case report form. Skin biopsies will be performed in perilesional zone rich in hair follicles. mRNA will be extracted from freshly isolated hair follicle cells and some slides will be prepared and stored at -80°C to perform immunohistochemistry analysis on freshly isolated hair follicle cells. PBMC and serum will be collected. All these biological samples will allow us to quantify the replicative stress in HS-ORS of each patient, and to quantify several cytokine of interest : IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10 This study will allow investigators to evaluate the rate of patients with replicative stress in hair follicle stem cells in Hidradenitis Suppurativa. The investigator will also determine whether HF-SC replication stress correlates with clinical characteristics and/or with clinical course and/or comorbidities.
L'hidrosadénite suppurée est une maladie folliculaire occlusive inflammatoire chronique récurrente touchant les follicules pileux. La HS est notoirement difficile à traiter, avec un impact important en termes de morbidité, et pourrait être classée comme un besoin médical non satisfait, sans option thérapeutique efficace. Objectif : les investigateurs ont précédemment montré que les cellules de la gaine épithéliale externe (ORS) isolées du follicule pileux de patients atteints de HS (HS-ORS) présentent un phénotype pro-inflammatoire et sécrètent spontanément IP-10 et RANTES. Afin d'identifier les mécanismes impliqués dans le phénotype pro-inflammatoire des HS-ORS, les investigateurs ont réalisé une analyse transcriptomique chez des sujets sains et des patients atteints de HS. Cela a révélé : (i) une signature IFN, (ii) une dérégulation des gènes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaires, et (iii) une activation accrue des voies de réponse aux dommages de l'ADN et du point de contrôle du cycle cellulaire G2/M dans les HS-ORS. Ces résultats confortent l'idée selon laquelle, chez les patients atteints de HS, une perturbation de l'homéostasie des HF-SC entraînant une prolifération accrue induit un stress réplicatif et une accumulation d'ADN simple brin (ssDNA) cytoplasmique, stimulant la synthèse d'IFN via la voie IFI16-STING. De façon intéressante, un stress réplicatif dans les ORS était présent chez certains patients atteints d'hidrosadénite suppurée, mais pas chez tous. L'objectif de l'étude est de déterminer le stress réplicatif dans les ORS au sein d'une large cohorte de patients atteints de HS. Méthode. Les patients seront inclus dans le service de dermatologie de Mondor, dans le cadre des soins courants. Un dermatologue vérifiera l'ensemble des critères d'inclusion et d'exclusion, avec le soutien technique d'un technicien de recherche du Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor. Les antécédents médicaux, les données cliniques, les comorbidités et les traitements concomitants seront recueillis de façon prospective dans un cahier d'observation dédié. Des biopsies cutanées seront réalisées en zone périlésionnelle riche en follicules pileux. L'ARNm sera extrait à partir de cellules de follicules pileux fraîchement isolées, et certaines lames seront préparées et conservées à -80 °C pour réaliser une analyse immunohistochimique sur des cellules de follicules pileux fraîchement isolées. Des PBMC et du sérum seront recueillis. L'ensemble de ces échantillons biologiques nous permettra de quantifier le stress réplicatif dans les HS-ORS de chaque patient, ainsi que plusieurs cytokines d'intérêt : IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10. Cette étude permettra aux investigateurs d'évaluer le taux de patients présentant un stress réplicatif dans les cellules souches du follicule pileux au cours de l'hidrosadénite suppurée. L'investigateur déterminera également si le stress réplicatif des HF-SC est corrélé aux caractéristiques cliniques et/ou à l'évolution clinique et/ou aux comorbidités.
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