Stress réplicatif dans les cellules souches du follicule pileux et pathogénie de l'hidrosadénite suppurée

L'hidrosadénite suppurée est une maladie folliculaire occlusive inflammatoire chronique récurrente touchant les follicules pileux. La HS est notoirement difficile à traiter, avec un impact important en termes de morbidité, et pourrait être classée comme un besoin médical non satisfait, sans option thérapeutique efficace. Objectif : les investigateurs ont précédemment montré que les cellules de la gaine épithéliale externe (ORS) isolées du follicule pileux de patients atteints de HS (HS-ORS) présentent un phénotype pro-inflammatoire et sécrètent spontanément IP-10 et RANTES.

Afin d'identifier les mécanismes impliqués dans le phénotype pro-inflammatoire des HS-ORS, les investigateurs ont réalisé une analyse transcriptomique chez des sujets sains et des patients atteints de HS. Cela a révélé : (i) une signature IFN, (ii) une dérégulation des gènes impliqués dans la prolifération et la différenciation cellulaires, et (iii) une activation accrue des voies de réponse aux dommages de l'ADN et du point de contrôle du cycle cellulaire G2/M dans les HS-ORS.

Ces résultats confortent l'idée selon laquelle, chez les patients atteints de HS, une perturbation de l'homéostasie des HF-SC entraînant une prolifération accrue induit un stress réplicatif et une accumulation d'ADN simple brin (ssDNA) cytoplasmique, stimulant la synthèse d'IFN via la voie IFI16-STING. De façon intéressante, un stress réplicatif dans les ORS était présent chez certains patients atteints d'hidrosadénite suppurée, mais pas chez tous. L'objectif de l'étude est de déterminer le stress réplicatif dans les ORS au sein d'une large cohorte de patients atteints de HS. Méthode.

Les patients seront inclus dans le service de dermatologie de Mondor, dans le cadre des soins courants. Un dermatologue vérifiera l'ensemble des critères d'inclusion et d'exclusion, avec le soutien technique d'un technicien de recherche du Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor. Les antécédents médicaux, les données cliniques, les comorbidités et les traitements concomitants seront recueillis de façon prospective dans un cahier d'observation dédié. Des biopsies cutanées seront réalisées en zone périlésionnelle riche en follicules pileux.

L'ARNm sera extrait à partir de cellules de follicules pileux fraîchement isolées, et certaines lames seront préparées et conservées à -80 °C pour réaliser une analyse immunohistochimique sur des cellules de follicules pileux fraîchement isolées. Des PBMC et du sérum seront recueillis. L'ensemble de ces échantillons biologiques nous permettra de quantifier le stress réplicatif dans les HS-ORS de chaque patient, ainsi que plusieurs cytokines d'intérêt : IFN de type 1, IL-17, IL-6, TNF-α, IL-10. Cette étude permettra aux investigateurs d'évaluer le taux de patients présentant un stress réplicatif dans les cellules souches du follicule pileux au cours de l'hidrosadénite suppurée. L'investigateur déterminera également si le stress réplicatif des HF-SC est corrélé aux caractéristiques cliniques et/ou à l'évolution clinique et/ou aux comorbidités.