Mesure de l'expression du PSMA in vivo dans les méningiomes récidivants par imagerie TEP : étude préliminaire à un essai thérapeutique utilisant la radiothérapie par ligand radioactif (RLT)

Le méningiome est la tumeur intracrânienne la plus fréquente chez l'adulte. Le traitement conventionnel comprend la chirurgie et la radiothérapie externe. Cependant, lorsque plusieurs interventions chirurgicales et séances de radiothérapie ne parviennent pas à contrôler la progression tumorale, aucun traitement standard n'est adopté. Les méningiomes réfractaires multirécidivants représentent donc un besoin médical non couvert et justifient la recherche de nouvelles thérapies.

À cet égard, la radiothérapie par ligand radioactif (RLT) avec le LUTATHERA est utilisée dans le cadre d'un accès compassionnel précoce. La RLT repose sur l'association d'une molécule vectrice ciblant spécifiquement une cible (ici les récepteurs de la somatostatine) avec un isotope radioactif émettant des particules détruisant les cellules ciblées, et éventuellement leurs cellules voisines (ici le lutécium 177). Ce traitement n'est indiqué que si l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) des récepteurs de la somatostatine est positive, ce qui exclut certains patients.

En termes d'efficacité, ce traitement permet un contrôle de la maladie en cas de récidive pour les tumeurs de bas grade (grade 1), mais a un effet insuffisant dans les méningiomes les plus agressifs (grades 2 et 3). La RLT ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) prolonge la survie des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique exprimant significativement le PSMA, avec un signal tumoral en TEP aux ligands du PSMA supérieur au signal hépatique.

Le PSMA est un récepteur transmembranaire, surexprimé dans les cellules tumorales et les cellules endothéliales de néovascularisation de diverses tumeurs solides. Des résultats préliminaires en immunohistochimie (IHC) suggèrent que le PSMA est exprimé par la néovascularisation des méningiomes de manière corrélée au grade et à la récidive. Ceci s'explique en partie par le caractère hautement vasculaire de ces lésions et a été illustré par des cas cliniques en TEP au PSMA confirmant in vivo une surexpression du PSMA.

Cette surexpression du PSMA au sein des méningiomes pourrait offrir une alternative thérapeutique par RLT chez les patients pour lesquels le Lutathera n'est pas adapté. Cependant, il n'existe pas d'étude systématique de la fréquence et de l'intensité de l'expression du PSMA par TEP aux ligands du PSMA dans les méningiomes récidivants. L'objectif de l'étude est d'évaluer la fréquence d'une expression significative du PSMA in vivo dans les méningiomes récidivants par TEP aux ligands du PSMA. Nous considérons qu'au moins 50 % des méningiomes récidivants devraient présenter un niveau significatif d'expression du PSMA en TEP aux ligands du PSMA pour justifier un essai thérapeutique de RLT ciblant le PSMA. De plus, à titre exploratoire, dans le sous-groupe de patients opérés, une analyse en IHC sera réalisée afin d'explorer l'association entre le signal en TEP et l'expression du PSMA et de confirmer la spécificité du signal.