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Mesure de l'expression du PSMA in vivo dans les méningiomes récidivants par imagerie TEP : étude préliminaire à un essai thérapeutique utilisant la radiothérapie par ligand radioactif (RLT)

Mesure de l'expression du PSMA in vivo dans les méningiomes récidivants par imagerie TEP : étude préliminaire à un essai thérapeutique utilisant la radiothérapie par ligand radioactif (RLT)

Promoteur : Hospices Civils de Lyon

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Measurement of PSMA Expression in Vivo in Recurrent Meningiomas by PET Imaging: a Preliminary Study to a Therapeutic Trial Using Radioligand Therapy (RLT)

Measurement of PSMA Expression in Vivo in Recurrent Meningiomas by PET Imaging: a Preliminary Study to a Therapeutic Trial Using Radioligand Therapy (RLT)

Meningioma is the most common intracerebral tumor in adults. Conventional treatment includes surgery and external beam radiation therapy. However, when multiple surgeries and radiation therapy sessions fail to control tumor progression, no standard treatment is adopted. Therefore, refractory multi-recurrent meningiomas remain an unmet medical need and warrant the search for new therapies. In this respect, radioligand therapy (RLT) with LUTATHERA is used in the context of early compassionate access. RLT is based on the combination of a vector molecule directed specifically at a target (here the somatostatin receptors), with a radioactive isotope emitting particles destroying the targeted cells, and possibly their neighbors (here Lutetium 177). This treatment is indicated only if positron emission tomography (PET) imaging of somatostatin receptors is positive, excluding patients. In terms of efficacy, this treatment allows disease control in recurrences for low grade (grade 1) but has an insufficient effect in most aggressive meningiomas (grade 2, 3). RLT targeting the prostate specific membrane antigen (PSMA) prolongs the survival of patients with metastatic prostate cancer that significantly expresses PSMA, presenting a tumor signal higher than the hepatic signal in PET with PSMA ligands. PSMA is a transmembrane receptor, overexpressed in tumor cells and endothelial cells of neovascularization of various solid tumors. Initial results in immunohistochemistry (IHC) suggest that PSMA is expressed by neovascularization of meningiomas in a manner correlated with grades and recurrence. This is partly explained by the highly vascular nature of these lesions and has been iconographed by clinical cases in PSMA PET confirming in vivo an overexpression of PSMA. This overexpression of PSMA within meningiomas could offer a therapeutic alternative in RLT in patients where Lutathera is not suitable. However, there is no systematic study of the frequency and intensity of PSMA expression by PSMA ligand PET in recurrent meningiomas. The aim of the study is to evaluate the frequency of significant in vivo PSMA expression in recurrent meningiomas via PSMA ligand PET. We consider that at least 50% of recurrent meningiomas should have a significant level of PSMA expression in PSMA ligand PET to justify a therapeutic RLT trial targeting PSMA. In addition, as an exploratory study, in the subgroup of operated patients, an IHC analysis will be performed to explore the association between the PET signal and PSMA expression and confirm the specificity of the signal.

Le méningiome est la tumeur intracrânienne la plus fréquente chez l'adulte. Le traitement conventionnel comprend la chirurgie et la radiothérapie externe. Cependant, lorsque plusieurs interventions chirurgicales et séances de radiothérapie ne parviennent pas à contrôler la progression tumorale, aucun traitement standard n'est adopté. Les méningiomes réfractaires multirécidivants représentent donc un besoin médical non couvert et justifient la recherche de nouvelles thérapies. À cet égard, la radiothérapie par ligand radioactif (RLT) avec le LUTATHERA est utilisée dans le cadre d'un accès compassionnel précoce. La RLT repose sur l'association d'une molécule vectrice ciblant spécifiquement une cible (ici les récepteurs de la somatostatine) avec un isotope radioactif émettant des particules détruisant les cellules ciblées, et éventuellement leurs cellules voisines (ici le lutécium 177). Ce traitement n'est indiqué que si l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) des récepteurs de la somatostatine est positive, ce qui exclut certains patients. En termes d'efficacité, ce traitement permet un contrôle de la maladie en cas de récidive pour les tumeurs de bas grade (grade 1), mais a un effet insuffisant dans les méningiomes les plus agressifs (grades 2 et 3). La RLT ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) prolonge la survie des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique exprimant significativement le PSMA, avec un signal tumoral en TEP aux ligands du PSMA supérieur au signal hépatique. Le PSMA est un récepteur transmembranaire, surexprimé dans les cellules tumorales et les cellules endothéliales de néovascularisation de diverses tumeurs solides. Des résultats préliminaires en immunohistochimie (IHC) suggèrent que le PSMA est exprimé par la néovascularisation des méningiomes de manière corrélée au grade et à la récidive. Ceci s'explique en partie par le caractère hautement vasculaire de ces lésions et a été illustré par des cas cliniques en TEP au PSMA confirmant in vivo une surexpression du PSMA. Cette surexpression du PSMA au sein des méningiomes pourrait offrir une alternative thérapeutique par RLT chez les patients pour lesquels le Lutathera n'est pas adapté. Cependant, il n'existe pas d'étude systématique de la fréquence et de l'intensité de l'expression du PSMA par TEP aux ligands du PSMA dans les méningiomes récidivants. L'objectif de l'étude est d'évaluer la fréquence d'une expression significative du PSMA in vivo dans les méningiomes récidivants par TEP aux ligands du PSMA. Nous considérons qu'au moins 50 % des méningiomes récidivants devraient présenter un niveau significatif d'expression du PSMA en TEP aux ligands du PSMA pour justifier un essai thérapeutique de RLT ciblant le PSMA. De plus, à titre exploratoire, dans le sous-groupe de patients opérés, une analyse en IHC sera réalisée afin d'explorer l'association entre le signal en TEP et l'expression du PSMA et de confirmer la spécificité du signal.

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