Lupus érythémateux systémique et imprégnation à la chlordécone en Martinique

La chlordécone, un pesticide organochloré, a été largement utilisée dans les bananeraies des Antilles françaises. Des études menées par l'Inserm et les autorités sanitaires ont confirmé la contamination de la chaîne alimentaire et de la majorité de la population des Antilles françaises par la chlordécone. Des études épidémiologiques menées aux Antilles françaises ont montré que l'exposition à la chlordécone, aux niveaux observés, est associée à un risque accru de développer plusieurs pathologies, dont la prématurité et le cancer de la prostate.

Bon nombre des effets indésirables associés à la chlordécone pourraient s'expliquer par ses propriétés hormonales œstrogéniques, et le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune dont la sensibilité aux œstrogènes est bien connue et se traduit par : 1) sa nette prédominance chez les femmes, 2) sa prédominance chez les femmes en âge de procréer, 3) son risque d'exacerbation en cas de grossesse. La chlordécone est susceptible de modifier l'activité du LES par des mécanismes autres que ses effets pro-œstrogéniques.

Chez le rat, il a été observé que la chlordécone induit des altérations telles qu'une diminution du nombre de lymphocytes, une atrophie thymique, ainsi qu'une diminution des centres germinatifs spléniques et des cellules NK. Dans un modèle murin de lupus érythémateux systémique (LES), l'exposition à la chlordécone entraîne une augmentation de la production de complexes immuns et d'anticorps anti-ADN, marqueurs de l'activité de la maladie et de son suivi.

La chlordécone a également un effet cellulaire qui réduit l'apoptose des lymphocytes potentiellement auto-réactifs et stimule la production de GM-CSF, d'IL-2, de TNF-alpha et d'IFN-gamma. Ce dernier joue un rôle central dans la physiopathologie du LES. Bien que des études expérimentales suggèrent un impact potentiel de la chlordécone sur le LES, aucune étude chez l'humain n'a été menée à ce jour, et l'imprégnation par la chlordécone des patients lupiques en Martinique demeure inconnue. La complication la plus grave et la plus redoutée du LES est l'atteinte rénale.

L'atteinte rénale liée à la maladie et aux traitements immunosuppresseurs nécessaires peut entraîner une morbidité et une mortalité importantes, pouvant aller jusqu'au décès et à l'insuffisance rénale chronique terminale. Il est donc important de prendre en charge la maladie avec rigueur. Une suspicion de néphropathie lupique est confirmée par une biopsie rénale, qui permet un diagnostic formel et une classification en plusieurs classes. Les cas suspects sont identifiés par un rapport protéinurie sur créatininurie supérieur à 0,5 g/g (ou une protéinurie des 24 heures supérieure à 0,5 g). L'objectif de ce projet est de déterminer s'il existe une association positive entre la survenue d'une néphropathie lupique chez les patients suivis par le service de médecine interne du CHU de Martinique et l'imprégnation par le pesticide organochloré chlordécone.