Évaluation de l'activité antitumorale in vitro des cellules CAR-T anti-GD2 dans le glioblastome
Évaluation de l'activité antitumorale in vitro des cellules CAR-T anti-GD2 générées à partir du sang de patients atteints de glioblastome
Promoteur : Central Hospital, Nancy, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Evaluation of in Vitro Antitumor Activity of GD2 CAR-T Cells in Glioblastoma
Evaluation of in Vitro Antitumor Activity of GD2 CAR-T Cells Generated From Blood of Glioblastoma Patients
Glioblastoma is a brain tumor with a very poor prognosis, affecting around 2,400 new patients every year. Current treatments do not provide good control of the disease. In view of the therapeutic impasse, it is necessary to develop new strategies. CAR-T cells (Chimeric antigen receptor T cells) represent a highly promising therapy for the treatment of incurable cancers, including glioblastoma. This treatment aims to destroy cancer cells by relying on the patient's own immune system. CAR-T cells are generated from the patient's own immune cells, more specifically T lymphocytes, which are genetically modified to express a tumor-specific receptor on their surface. CAR-T cells bind to tumor cells and cause their destruction. However, these cells have shown limited therapeutic power in the treatment of brain tumors. This is mainly due to the microenvironment surrounding the tumor, which is composed of immunosuppressive cells. These cells, and the molecules they secrete, help to reduce the activity of CAR-T cells that would otherwise reach the tumor. Little is currently known about these resistance mechanisms. The aim of this research is therefore to better understand these resistance mechanisms in order to propose a strategy for enhancing the therapeutic action of CAR-T cells in the treatment of glioblastoma. The main objective of this research is to evaluate the impact of the tumor environment on the antitumor efficacy of anti-GD2 CAR-T therapeutic cells in an in vitro glioblastoma model. Both tumor environment cells and CAR-T therapeutic cells will be generated from glioblastoma patient cells. The secondary objectives of this research are to * Evaluate the impact of tumor environment targeting on the in vitro antitumor efficacy of anti-GD2 CAR-T therapeutic cells. * Evaluate the quality/quantity of generated cells (CAR-T cells and tumor environment cells) in relation to glioblastoma patients. * Evaluate the efficiency of the cell isolation technique (CAR-T cells and tumor environment cells)
Le glioblastome est une tumeur cérébrale de très mauvais pronostic, touchant environ 2 400 nouveaux patients chaque année. Les traitements actuels ne permettent pas un bon contrôle de la maladie. Face à cette impasse thérapeutique, il est nécessaire de développer de nouvelles stratégies. Les cellules CAR-T (cellules T à récepteur antigénique chimérique) représentent une thérapie très prometteuse pour le traitement de cancers incurables, dont le glioblastome. Ce traitement vise à détruire les cellules cancéreuses en s'appuyant sur le système immunitaire propre du patient. Les cellules CAR-T sont générées à partir des propres cellules immunitaires du patient, plus précisément des lymphocytes T, qui sont modifiés génétiquement pour exprimer à leur surface un récepteur spécifique de la tumeur. Les cellules CAR-T se lient aux cellules tumorales et provoquent leur destruction. Cependant, ces cellules ont montré un pouvoir thérapeutique limité dans le traitement des tumeurs cérébrales. Cela s'explique principalement par le microenvironnement entourant la tumeur, composé de cellules immunosuppressives. Ces cellules, ainsi que les molécules qu'elles sécrètent, contribuent à réduire l'activité des cellules CAR-T qui atteindraient sinon la tumeur. Ces mécanismes de résistance sont encore peu connus à ce jour. L'objectif de cette recherche est donc de mieux comprendre ces mécanismes de résistance afin de proposer une stratégie de renforcement de l'action thérapeutique des cellules CAR-T dans le traitement du glioblastome. L'objectif principal de cette recherche est d'évaluer l'impact de l'environnement tumoral sur l'efficacité antitumorale des cellules thérapeutiques CAR-T anti-GD2 dans un modèle de glioblastome in vitro. Les cellules de l'environnement tumoral et les cellules thérapeutiques CAR-T seront toutes deux générées à partir de cellules de patients atteints de glioblastome. Les objectifs secondaires de cette recherche sont : * évaluer l'impact du ciblage de l'environnement tumoral sur l'efficacité antitumorale in vitro des cellules thérapeutiques CAR-T anti-GD2 ; * évaluer la qualité/quantité des cellules générées (cellules CAR-T et cellules de l'environnement tumoral) au regard des patients atteints de glioblastome ; * évaluer l'efficacité de la technique d'isolement cellulaire (cellules CAR-T et cellules de l'environnement tumoral).
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