Effets des phytocannabinoïdes sur la réponse immunitaire et l'autophagie au cours des maladies inflammatoires chroniques à médiation immunitaire

Le cannabis, en plus de ses propriétés psychotropes, pourrait avoir des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Les phytocannabinoïdes (pCB) forment un groupe de molécules naturellement sécrétées par la plante de cannabis. Les principaux pCB sont le cannabidiol (CBD) et le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC). Seul le THC a des effets psychotropes, que le CBD n'a pas.

Outre ces deux composants principaux, il existe une grande variété d'autres molécules, telles que d'autres pCB et des terpènes, qui pourraient augmenter les effets sur le système immunitaire par des interactions synergiques entre ces différents composés (« effet d'entourage »). In vivo, les pCB interfèrent essentiellement avec le système endocannabinoïde, en agissant sur de nombreux récepteurs ubiquitaires, présents sur un nombre important de types cellulaires différents.

De nombreuses études publiées montrent que les pCB ont des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires en agissant sur plusieurs de ces récepteurs, que ce soit par une modulation de la réponse immunitaire de différents types cellulaires, des effets sur les réseaux de cytokines, une réduction des réponses innée et adaptative et/ou un impact sur la survie ou la mort cellulaire (autophagie, prolifération/apoptose).

Les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (MIMI) touchent 5 à 7 % de la population générale dans les pays occidentaux, concernent différents organes (articulations, peau, tube digestif) mais partagent les mêmes mécanismes inflammatoires résultant d'une dérégulation de la réponse immunitaire. La recherche porte sur l'identification du profil phytochimique de pCB le plus efficace, permettant un effet optimal sur les pathologies inflammatoires chroniques d'intérêt parmi les maladies inflammatoires chroniques à médiation immunitaire (MIMI).

Le projet pCB-MIMI s'inscrit ainsi dans un projet translationnel innovant, autour de nouvelles applications thérapeutiques du cannabis médical (CannAppIMIDs). Dans cette étude, seront inclus 100 patients atteints de l'une des MIMI parmi la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite, le rhumatisme psoriasique, le syndrome de Sjögren et le lupus systémique, à différents stades et sous différents traitements. Après consentement du patient, un échantillon de sang supplémentaire de 40 ml sera prélevé à des fins de recherche lors d'une prise de sang de routine. Les cellules sanguines mononucléées et polynucléées seront exposées in vitro à différents extraits de pCB à spectre complet (« full spectrum »), comprenant un extrait à dominante CBD et à faible teneur en THC (< 0,2 %), un extrait à dominante THC, un extrait équilibré THC/CBD et un extrait à dominante CBG. Dans cette étude transversale, l'objectif sera d'évaluer les effets biologiques des différentes compositions de pCB sur les profils inflammatoires (concentrations de cytokines et chimiokines pro- et anti-inflammatoires) et les modulations des profils d'expression (autophagie, apoptose et profil d'expression des récepteurs cannabinoïdes).