Effets des phytocannabinoïdes sur la réponse immunitaire et l'autophagie au cours des maladies inflammatoires chroniques à médiation immunitaire
Effets in vitro des phytocannabinoïdes sur la réponse immunitaire et l'autophagie au cours des maladies inflammatoires chroniques à médiation immunitaire
Promoteur : Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Effects of Phytocannabinoids on Immune Response and Autophagy During Chronic Immune-mediated Inflammatory Diseases
In Vitro Effects of Phytocannabinoids on Immune Response and Autophagy During Chronic Immune-mediated Inflammatory Diseases
Cannabis, in addition to its psychotropic properties, could have anti-inflammatory and immunomodulatory effects. Phytocannabinoids (pCBs) are a group of molecules naturally secreted by the cannabis plant. The major pCBs are cannabidiol (CBD) and Δ9-tetrahydrocannabinol Δ9 (THC). Only THC has psychotropic effects, which CBD does not have. Alongside these two main components, there is a wide variety of other molecules, such as other pCBs and terpenes which could increase the effects on immune system through synergistic interactions between these different compounds ("entourage effect").In vivo, pCBs essentially interfere with the endocannabinoid system, acting on many ubiquitous receptors, present on a significant number of different cell types. Numerous published studies show that pCBs have immunomodulatory and anti-inflammatory properties by acting on several of these receptors, whether through modulation of the immune response of different cell types, effects on cytokine networks, reduction of innate and adaptive responses and/or impact on cell survival or death (autophagy, proliferation/ apoptosis). The Immune-Mediated Inflammatory Diseases (IMIDs) affect 5 to 7% of the general population in Western countries, involve different organs (joints, skin, digestive tract) but share the same inflammatory mechanisms resulting from a dysregulation of the immune response. Our research focuses on the identification of the most effective phytochemical profile of pCBs, allowing an optimal effect on chronic inflammatory pathologies of interest among immune-mediated chronic inflammatory diseases (IMIDs). The pCB-IMIDs project is therefore part of an innovative translational project, around new therapeutic applications of medical cannabis (CannAppIMIDs). In our study, we will include 100 patients with one of IMIDs among Rheumatoid Arthritis, spondylarthritis, psoriatic arthritis, Sjogren disease and systemic lupus, at different stage and with different treatments. After patient's consent we will collect for research purposes an additional 40 ml of blood during a routine care blood test. Mononuclear and polynucleated blood cells will be exposed in vitro to different full-spectrum pCB extracts (full spectrum extract) including a CBD dominant and low THC extract (\<0.2%), 1 dominant THC extract, 1 balanced THC/CBD extract and 1 dominant CBG extract. In this cross-sectional study, our objective will be to assess the biological effects of different pCB compositions on inflammatory profiles (concentrations of pro and anti-inflammatory cytokines and chemokines) and modulations of expression profiles (autophagy, apoptosis, and cannabinoid receptor expression profile).
Le cannabis, en plus de ses propriétés psychotropes, pourrait avoir des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Les phytocannabinoïdes (pCB) forment un groupe de molécules naturellement sécrétées par la plante de cannabis. Les principaux pCB sont le cannabidiol (CBD) et le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC). Seul le THC a des effets psychotropes, que le CBD n'a pas. Outre ces deux composants principaux, il existe une grande variété d'autres molécules, telles que d'autres pCB et des terpènes, qui pourraient augmenter les effets sur le système immunitaire par des interactions synergiques entre ces différents composés (« effet d'entourage »). In vivo, les pCB interfèrent essentiellement avec le système endocannabinoïde, en agissant sur de nombreux récepteurs ubiquitaires, présents sur un nombre important de types cellulaires différents. De nombreuses études publiées montrent que les pCB ont des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires en agissant sur plusieurs de ces récepteurs, que ce soit par une modulation de la réponse immunitaire de différents types cellulaires, des effets sur les réseaux de cytokines, une réduction des réponses innée et adaptative et/ou un impact sur la survie ou la mort cellulaire (autophagie, prolifération/apoptose). Les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (MIMI) touchent 5 à 7 % de la population générale dans les pays occidentaux, concernent différents organes (articulations, peau, tube digestif) mais partagent les mêmes mécanismes inflammatoires résultant d'une dérégulation de la réponse immunitaire. La recherche porte sur l'identification du profil phytochimique de pCB le plus efficace, permettant un effet optimal sur les pathologies inflammatoires chroniques d'intérêt parmi les maladies inflammatoires chroniques à médiation immunitaire (MIMI). Le projet pCB-MIMI s'inscrit ainsi dans un projet translationnel innovant, autour de nouvelles applications thérapeutiques du cannabis médical (CannAppIMIDs). Dans cette étude, seront inclus 100 patients atteints de l'une des MIMI parmi la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite, le rhumatisme psoriasique, le syndrome de Sjögren et le lupus systémique, à différents stades et sous différents traitements. Après consentement du patient, un échantillon de sang supplémentaire de 40 ml sera prélevé à des fins de recherche lors d'une prise de sang de routine. Les cellules sanguines mononucléées et polynucléées seront exposées in vitro à différents extraits de pCB à spectre complet (« full spectrum »), comprenant un extrait à dominante CBD et à faible teneur en THC (< 0,2 %), un extrait à dominante THC, un extrait équilibré THC/CBD et un extrait à dominante CBG. Dans cette étude transversale, l'objectif sera d'évaluer les effets biologiques des différentes compositions de pCB sur les profils inflammatoires (concentrations de cytokines et chimiokines pro- et anti-inflammatoires) et les modulations des profils d'expression (autophagie, apoptose et profil d'expression des récepteurs cannabinoïdes).
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