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Gliome de bas grade pédiatrique - essai d'un inhibiteur de MEK versus chimiothérapie
Le gliome de bas grade pédiatrique (PLGG) constitue un groupe hétérogène de tumeurs cérébrales de grade I et II selon l'OMS, associé à une survie globale à 10 ans de 90 %. Il s'agit de la forme la plus fréquente de tumeur primitive du système nerveux central (SNC) survenant pendant l'enfance, l'adolescence et le jeune âge adulte, représentant plus de 30 % des tumeurs du SNC dans cette tranche d'âge. Une large proportion des patients atteints de PLGG bénéficiera d'une résection complète de leur tumeur. Néanmoins, le PLGG peut survenir n'importe où et peut, selon certaines localisations, être associé à des symptômes neurologiques, des tumeurs non résécables ou en progression radiologique, nécessitant rapidement un traitement médical afin d'éviter des séquelles à long terme. Le problème actuel de ce traitement de première ligne est d'améliorer la réponse tumorale, le taux de survie globale, ainsi que la survie sans progression. Dans notre étude, nous nous concentrerons sur un groupe spécifique de PLGG, sans mutation congénitale NF1 et avec un gène BRAF de type sauvage au niveau tumoral. Dans ce sous-groupe, par exemple, la survie sans progression (SSP) ne dépasse plus 50 % à 3 ans, quel que soit le schéma de chimiothérapie utilisé. Les deux traitements standards actuels sont l'association carboplatine plus vincristine pendant 81 semaines, ou l'administration hebdomadaire par voie intraveineuse de vinblastine pendant 70 semaines. L'approche canadienne la plus récente avec la vinblastine semble présenter le même taux de SSP, mais avec une meilleure tolérance au quotidien et une toxicité moindre que l'association carboplatine/vincristine. Elle devient donc la nouvelle approche standard chez ces patients. Néanmoins, il est nécessaire d'améliorer encore leur devenir, avec moins de récidives et une meilleure réponse tumorale en première ligne. Les découvertes moléculaires récentes concernant la voie Ras/protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) dans ces PLGG ouvrent une nouvelle ère avec des thérapies ciblées spécifiques, susceptibles d'être la clé pour améliorer leur survie et d'offrir l'espoir de moins de lignes de traitement et d'une meilleure réponse tumorale. Nous avons donc conçu une étude prospective, ouverte, randomisée, de phase II, intitulée PLGG-MEKTRIC, comparant le bras expérimental (un inhibiteur de MEK quotidien, le trametinib, Mekinist©) à un bras standard comprenant de la vinblastine hebdomadaire pendant 18 cures de 4 semaines chacune. L'étude inclura 134 patients atteints de PLGG pendant l'enfance, l'adolescence ou le jeune âge adulte, sans maladie liée à la NF1 et sans mutation BRAFv600 au niveau cérébral ou médullaire. 67 patients par bras de traitement sont prévus pour répondre à notre objectif principal. Cet objectif principal sera de déterminer, dans le bras expérimental, une supériorité de 20 % du taux de SSP à 3 ans par rapport au traitement standard administré pendant 18 cures (soit 72 semaines). Une stratification des patients sera réalisée dans les deux bras, sur la base des résultats moléculaires tumoraux et des localisations cérébrales/médullaires, afin d'obtenir deux bras équivalents à analyser. La durée de recrutement sera de 36 mois et le suivi complet de chaque patient durera 3 ans. Les objectifs secondaires, dans les deux bras, seront : le taux de réponse tumorale à 24 et 72 semaines de traitement, les taux de SSP et de survie globale (SG) à 3 ans, et la fréquence des EI/EIG/SUSAR (événement indésirable/événement indésirable grave) selon les critères CTCAE au cours des 3 années suivant la première administration. Une évaluation de la qualité de vie (QdV), basée sur les questionnaires PEDsQL, à 24 semaines, à la fin du traitement et 3 ans après la première administration du traitement, sera réalisée dans les deux bras dans le cadre de cette étude.
0 à 25 ans · Réf. NCT05180825
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