Gliome de bas grade pédiatrique - essai d'un inhibiteur de MEK versus chimiothérapie
Protocole randomisé et contrôlé de phase II chez des patients pédiatriques et AYA (adolescents et jeunes adultes) non NF1 présentant un gliome de bas grade nouvellement diagnostiqué avec gène BRAF de type sauvage, comparant un inhibiteur de MEK oral quotidien (trametinib) à la vinblastine hebdomadaire pendant 18 mois
Promoteur : University Hospital, Strasbourg, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Pediatric Low Grade Glioma - MEKinhibitor TRIal vs Chemotherapy
A Randomized and Controlled Phase II Protocol in Non NF1 Pediatric and AYA (Adolescent and Young Adults) Patients Bearing a Newly Diagnosed Low Grade Glioma With Wild Type BRAF Gene Comparing a Daily Oral MEK Inhibitor (Trametinib) Versus Weekly Vinblastine for 18 Months
Pediatric low-grade glioma (PLGG) is a heterogeneous group of WHO grade I and II brain tumors, associated with a 10-year overall survival of 90%. It is the most common form of primary central nervous system (CNS) tumor arising during childhood, adolescence and young adulthood, accounting for over 30% of CNS tumors in this age group. A large group of PLGG patients will benefit from a complete resection of their tumor. Nevertheless, PLGG can occur anywhere and can be in some locations associated with neurological symptoms, unresectable or radiological progressive tumors that need medical treatments rapidly to avoid long-term sequelae. The current problem during this first line therapy is to improve tumor response, overall survival rate, as well as progression free survival. In our study, we will focus on a specific group of PLGGs without any congenital NF1 mutation and with a wild-type BRAF gene in the tumor. In this subgroup, for instance, the PFS is not increasing anymore above 50% at 3 years independently from the chemotherapeutic scheme. The two current standard therapies are carboplatin plus vincristine during 81 weeks or a weekly IV administration of vinblastine during 70 weeks. The most recent Canadian approach with vinblastine seems to have the same PFS rate, but with a better daily tolerance and less toxicities than the carboplatin/vincristine combination. Therefore, it is becoming the new standard approach in those patients. Nevertheless, we need to improve more their outcome with less recurs and a better first-line tumor response. The recent molecular discoveries involving the Ras/mitogen-activated protein kinase pathway in those PLGG is opening a new era with specific targeted therapies that might be the key to improve their survivals and giving hope to less treatment lines and a better tumor response. Therefore, we designed a prospective open randomized phase II study, named PLGG-MEKTRIC, comparing the experimental arm (a daily MEK inhibitor, Trametinib, Mekinist©) to a standard arm comprising weekly vinblastine during 18 courses of 4 weeks each. The study will enroll 134 patients with a PLGG during childhood, adolescence or young adulthood with no NF1-related disease and without any BRAFv600 mutation located in brain or spine. 67 patients, in each treatment arm, are planned to be enrolled to answer our primary objective. This primary objective will be to determine in the experimental arm a 20% superiority of the 3-year PFS rate in comparison with the standard treatment administered during 18 courses (e.g. 72 weeks). A stratification of the patients will be done in both arms based on molecular tumor results and brain/spine locations to obtain two equivalent arms to be analyzed. The recruitment time will be 36 months and the complete follow-up of each patient will last 3 years. The secondary objectives will be in both arms: the tumor response rate at 24 and 72 weeks of treatment, the 3-year PFS and OS rates and the frequency of AE/SAE/SUSAR (Adverse Event/Serious Adverse Event) based on CTCAE criteria during the 3 years after the first administration. A Quality of Life (QoL) assessment, based on PEDsQL questionnaires, at 24 weeks, at the end of treatment and 3 years after 1st treatment administration in both arms will be part of this study. Finally, 3-year PFS and OS will be analyzed according to molecular biomarkers and visual assessment (LogMar scale) in each arm. An economic analysis is also planned as an ancillary study to determine a cost effectiveness of the best arm and complementary ancillary molecular studies are already organized. In the future, we hope to push forward this new-targeted therapy as a referenced first line treatment of pediatric PLGG to obtain the best tolerance and positive long-term impact and to extend our knowledge of MEK inhibitor impact in molecular subgroups and in optical pathway locations. We also plan to do a "switch" strategy in patients relapsing in standard arm and we will propos
Le gliome de bas grade pédiatrique (PLGG) constitue un groupe hétérogène de tumeurs cérébrales de grade I et II selon l'OMS, associé à une survie globale à 10 ans de 90 %. Il s'agit de la forme la plus fréquente de tumeur primitive du système nerveux central (SNC) survenant pendant l'enfance, l'adolescence et le jeune âge adulte, représentant plus de 30 % des tumeurs du SNC dans cette tranche d'âge. Une large proportion des patients atteints de PLGG bénéficiera d'une résection complète de leur tumeur. Néanmoins, le PLGG peut survenir n'importe où et peut, selon certaines localisations, être associé à des symptômes neurologiques, des tumeurs non résécables ou en progression radiologique, nécessitant rapidement un traitement médical afin d'éviter des séquelles à long terme. Le problème actuel de ce traitement de première ligne est d'améliorer la réponse tumorale, le taux de survie globale, ainsi que la survie sans progression. Dans notre étude, nous nous concentrerons sur un groupe spécifique de PLGG, sans mutation congénitale NF1 et avec un gène BRAF de type sauvage au niveau tumoral. Dans ce sous-groupe, par exemple, la survie sans progression (SSP) ne dépasse plus 50 % à 3 ans, quel que soit le schéma de chimiothérapie utilisé. Les deux traitements standards actuels sont l'association carboplatine plus vincristine pendant 81 semaines, ou l'administration hebdomadaire par voie intraveineuse de vinblastine pendant 70 semaines. L'approche canadienne la plus récente avec la vinblastine semble présenter le même taux de SSP, mais avec une meilleure tolérance au quotidien et une toxicité moindre que l'association carboplatine/vincristine. Elle devient donc la nouvelle approche standard chez ces patients. Néanmoins, il est nécessaire d'améliorer encore leur devenir, avec moins de récidives et une meilleure réponse tumorale en première ligne. Les découvertes moléculaires récentes concernant la voie Ras/protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) dans ces PLGG ouvrent une nouvelle ère avec des thérapies ciblées spécifiques, susceptibles d'être la clé pour améliorer leur survie et d'offrir l'espoir de moins de lignes de traitement et d'une meilleure réponse tumorale. Nous avons donc conçu une étude prospective, ouverte, randomisée, de phase II, intitulée PLGG-MEKTRIC, comparant le bras expérimental (un inhibiteur de MEK quotidien, le trametinib, Mekinist©) à un bras standard comprenant de la vinblastine hebdomadaire pendant 18 cures de 4 semaines chacune. L'étude inclura 134 patients atteints de PLGG pendant l'enfance, l'adolescence ou le jeune âge adulte, sans maladie liée à la NF1 et sans mutation BRAFv600 au niveau cérébral ou médullaire. 67 patients par bras de traitement sont prévus pour répondre à notre objectif principal. Cet objectif principal sera de déterminer, dans le bras expérimental, une supériorité de 20 % du taux de SSP à 3 ans par rapport au traitement standard administré pendant 18 cures (soit 72 semaines). Une stratification des patients sera réalisée dans les deux bras, sur la base des résultats moléculaires tumoraux et des localisations cérébrales/médullaires, afin d'obtenir deux bras équivalents à analyser. La durée de recrutement sera de 36 mois et le suivi complet de chaque patient durera 3 ans. Les objectifs secondaires, dans les deux bras, seront : le taux de réponse tumorale à 24 et 72 semaines de traitement, les taux de SSP et de survie globale (SG) à 3 ans, et la fréquence des EI/EIG/SUSAR (événement indésirable/événement indésirable grave) selon les critères CTCAE au cours des 3 années suivant la première administration. Une évaluation de la qualité de vie (QdV), basée sur les questionnaires PEDsQL, à 24 semaines, à la fin du traitement et 3 ans après la première administration du traitement, sera réalisée dans les deux bras dans le cadre de cette étude.
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