Dernier essai recensé
Ciblage de la phosphorylation oxydative dans le gliome malin par la metformine associée à la radiothérapie et au témozolomide
Des approches ciblées visant des oncogènes et des voies clés ont montré des résultats probants dans un certain nombre de types de cancers et offrent des perspectives intéressantes en neuro-oncologie. Les glioblastomes (GBM) IDH (isocitrate déshydrogénase) sauvage (IDHwt) (10 %) présentent un métabolisme énergétique unique et homogène, spécifiquement dépendant de la phosphorylation oxydative (OXPHOS) plutôt que de la glycolyse aérobie. Les GBM IDHwt OXPHOS+ surexpriment des marqueurs mitochondriaux et peuvent être spécifiquement inhibés par des inhibiteurs mitochondriaux in vitro et in vivo. La metformine est un inhibiteur oral du complexe mitochondrial I, largement utilisé chez les patients diabétiques et non diabétiques, sûr et bien toléré en association avec la radiothérapie et la chimiothérapie. Sur la base de l'effet marqué observé in vivo (réduction de plus de 50 % de la croissance tumorale), les investigateurs émettent l'hypothèse que la metformine pourrait être spécifiquement efficace pour traiter d'emblée les patients atteints d'un GBM OXPHOS+, en association avec le traitement standard de première ligne associant radiothérapie et témozolomide (RT-TMZ). Les investigateurs ont mis en place une analyse moléculaire dédiée, incluant un dosage de l'ARN et l'expression de marqueurs OXPHOS pour les tumeurs fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE), permettant de détecter les GBM OXPHOS+ au diagnostic. Il s'agit ici d'un essai de phase II, ouvert, non randomisé, multicentrique, incluant cinq centres français de neuro-oncologie (H. Foch-Suresnes, Pitié-Salpêtrière-Paris, Saint Louis-Paris, Lyon, Marseille) et un centre en Italie (Istituto Besta, Milan). Les patients nouvellement diagnostiqués avec un GBM IDH sauvage présentant la signature OXPHOS+ seront éligibles à l'inclusion dans cet essai. Les investigateurs prévoient de dépister 640 patients et d'en inclure 64 sur une période de 24 mois, avec un suivi de 24 mois.
À partir de 18 ans · Réf. NCT04945148
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