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Étude Eight-Treg : essai d'immunothérapie adoptive par lymphocytes T CD8+ régulateurs autologues amplifiés ex vivo chez des receveurs de greffe rénale de donneur vivant
Le seul traitement curatif de l'insuffisance rénale terminale est la transplantation rénale. Le succès des greffes d'organes solides a été rendu possible par le développement des médicaments immunosuppresseurs (IS). Cependant, la survie à long terme des greffons reste réduite par la dysfonction chronique du greffon, que les schémas IS actuels ne permettent pas de prévenir. De plus, ces médicaments IS augmentent le risque d'infections opportunistes et de cancers, et présentent de nombreux effets secondaires non immunitaires qui compromettent leur tolérance. De nouvelles stratégies de recherche sont donc développées dans le but de réduire la dépendance aux médicaments IS pharmacologiques conventionnels. La thérapie cellulaire régulatrice est l'une de ces stratégies. Elle consiste à amplifier ex vivo des populations spécifiques de cellules immunitaires régulatrices en médicaments cellulaires qui peuvent ensuite être injectés aux receveurs de greffe, dans le but d'induire une tolérance du greffon. C'est dans ce cadre que s'inscrit cet essai clinique. Le médicament expérimental « Eight Treg » évalué dans cette étude est un produit de thérapie cellulaire autologue contenant des lymphocytes T régulateurs CD8+ (Treg) amplifiés ex vivo pendant 21 jours de culture cellulaire. L'équipe 2 du Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie Translationnelle (CR2TI), Université de Nantes, INSERM, unité mixte de recherche (UMR) 1064, responsable du développement du procédé de fabrication du médicament expérimental « Eight Treg », a démontré la faisabilité de l'amplification ex vivo des Treg CD8+ et leur capacité à prévenir le rejet de greffe de peau et à inhiber la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans des modèles murins NOD-Scid-IL-2γ-/- (NSG). Sur la base de l'expérience préclinique de l'équipe 2 du CR2TI, qui travaille depuis 15 ans sur les aspects fondamentaux et translationnels des Treg CD8+, le présent essai clinique de phase I vise à évaluer la sécurité de doses croissantes du médicament expérimental « Eight Treg » chez 9 receveurs de transplantation rénale de donneur vivant. La possibilité de fabriquer le médicament expérimental « Eight Treg » aux doses requises, conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF), a été évaluée lors de lots de validation, comme précisé à la fin de la section « justification de l'étude » de ce protocole. Cet essai clinique constituera la première administration de Treg CD8+ amplifiés chez l'homme, et fait suite à des études antérieures ayant évalué la sécurité d'autres produits de thérapie cellulaire régulatrice, contenant des Treg CD4+ amplifiés et d'autres cellules régulatrices (cellules dendritiques tolérogènes autologues produites par le laboratoire et les services cliniques du CHU de Nantes, par exemple), injectés à des patients dans différents contextes (transplantation rénale, transplantation hépatique, GVHD, diabète de type 1, etc.) sans entraîner d'effet indésirable significatif. Cette étude ouvrira la voie à de futures recherches plus larges sur l'utilisation des Treg CD8+ en tant que « médicament » potentiel anti-rejet et inducteur de tolérance en transplantation.
18 à 99 ans · Réf. NCT06777719
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