Étude Eight-Treg : essai d'immunothérapie adoptive par lymphocytes T CD8+ régulateurs autologues amplifiés ex vivo chez des receveurs de greffe rénale de donneur vivant
Étude Eight-Treg : essai de phase I à doses croissantes d'immunothérapie adoptive par lymphocytes T CD8+ régulateurs autologues amplifiés ex vivo chez des receveurs de greffe rénale de donneur vivant
Promoteur : Nantes University Hospital
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Eight-Treg Study:Trial of Adoptive Immunotherapy With Autologous ex Vivo Expanded Regulatory CD8+ T Cells in Living Donor Kidney Transplant Recipients
Eight-Treg Study: a Phase I Dose Escalation Trial of Adoptive Immunotherapy With Autologous ex Vivo Expanded Regulatory CD8+ T Cells in Living Donor Kidney Transplant Recipients
The only curative treatment for end-stage renal disease is through kidney transplantation. Solid organ transplants success had been made possible by the development of Immunosuppressive (IS) drugs. However, the long-term survival of transplants is still shortened by the chronic dysfunction of the graft which is not prevented by current IS regimens. Moreover, these IS drugs increase the risk of opportunistic infections and malignancies, and have many non-immune side-effects that hamper their tolerability. New research strategies are, therefore, developed with the aim of reducing the dependence on conventional pharmacological IS drugs. Regulatory cell therapy is one of these strategies. It consists of expanding specific populations of immune regulatory cells ex vivo into cell-based drugs that can then be infused into transplant recipients, with the goal of inducing graft tolerance. This is the framework of this clinical trial. The experimental drug "Eight Treg" being evaluated in this study is an autologous cell therapy product containing CD8+ regulatory T lymphocytes (Tregs) expanded ex vivo during 21 days of cell culture. Team 2 of the Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (CR2TI), Nantes University, INSERM, Mixed Research Unit (UMR) 1064, responsible for developing the manufacturing process of the experimental drug "Eight Treg", has demonstrated the feasibility of the expansion of CD8+ Tregs ex vivo and their ability to prevent skin graft rejection and inhibit Graft Versus Host Disease (GVHD) in NOD-Scid-IL-2γ-/- mouse models (NSG)14. Based on the preclinical experience of CR2TI team 2, which has been working on basic and translational aspects of CD8+ Tregs for 15 years, the present phase I clinical trial aims to assess the safety of increasing doses of the experimental drug "Eight Treg" in 9 recipients of renal transplantation from a living donor. The possibility of manufacturing the experimental drug "Eight Treg" at the required doses, in accordance with the Good Manufacturing Process (GMP), has been assessed in validation runs as specified at the end of the "justification of the study" part of this protocol. This clinical trial will be the first administration of expanded CD8+ Tregs into humans, and it follows previous studies which evaluated the safety of other regulatory cell therapy products, containing expanded CD4+ Tregs and other regulatory cells (autologous tolerogenic dendritic cells performed by Nantes CHU laboratory and clinical services, for example), injected into patients in different contexts (renal transplantation, liver transplantation, GVHD, type 1 diabetes, etc) without causing any significant adverse effect. This study will pave the way for future, broader research on the use of CD8+ Tregs as a possible anti-rejection and tolerance inducer "drug" in transplantation.
Le seul traitement curatif de l'insuffisance rénale terminale est la transplantation rénale. Le succès des greffes d'organes solides a été rendu possible par le développement des médicaments immunosuppresseurs (IS). Cependant, la survie à long terme des greffons reste réduite par la dysfonction chronique du greffon, que les schémas IS actuels ne permettent pas de prévenir. De plus, ces médicaments IS augmentent le risque d'infections opportunistes et de cancers, et présentent de nombreux effets secondaires non immunitaires qui compromettent leur tolérance. De nouvelles stratégies de recherche sont donc développées dans le but de réduire la dépendance aux médicaments IS pharmacologiques conventionnels. La thérapie cellulaire régulatrice est l'une de ces stratégies. Elle consiste à amplifier ex vivo des populations spécifiques de cellules immunitaires régulatrices en médicaments cellulaires qui peuvent ensuite être injectés aux receveurs de greffe, dans le but d'induire une tolérance du greffon. C'est dans ce cadre que s'inscrit cet essai clinique. Le médicament expérimental « Eight Treg » évalué dans cette étude est un produit de thérapie cellulaire autologue contenant des lymphocytes T régulateurs CD8+ (Treg) amplifiés ex vivo pendant 21 jours de culture cellulaire. L'équipe 2 du Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie Translationnelle (CR2TI), Université de Nantes, INSERM, unité mixte de recherche (UMR) 1064, responsable du développement du procédé de fabrication du médicament expérimental « Eight Treg », a démontré la faisabilité de l'amplification ex vivo des Treg CD8+ et leur capacité à prévenir le rejet de greffe de peau et à inhiber la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans des modèles murins NOD-Scid-IL-2γ-/- (NSG). Sur la base de l'expérience préclinique de l'équipe 2 du CR2TI, qui travaille depuis 15 ans sur les aspects fondamentaux et translationnels des Treg CD8+, le présent essai clinique de phase I vise à évaluer la sécurité de doses croissantes du médicament expérimental « Eight Treg » chez 9 receveurs de transplantation rénale de donneur vivant. La possibilité de fabriquer le médicament expérimental « Eight Treg » aux doses requises, conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF), a été évaluée lors de lots de validation, comme précisé à la fin de la section « justification de l'étude » de ce protocole. Cet essai clinique constituera la première administration de Treg CD8+ amplifiés chez l'homme, et fait suite à des études antérieures ayant évalué la sécurité d'autres produits de thérapie cellulaire régulatrice, contenant des Treg CD4+ amplifiés et d'autres cellules régulatrices (cellules dendritiques tolérogènes autologues produites par le laboratoire et les services cliniques du CHU de Nantes, par exemple), injectés à des patients dans différents contextes (transplantation rénale, transplantation hépatique, GVHD, diabète de type 1, etc.) sans entraîner d'effet indésirable significatif. Cette étude ouvrira la voie à de futures recherches plus larges sur l'utilisation des Treg CD8+ en tant que « médicament » potentiel anti-rejet et inducteur de tolérance en transplantation.
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