Intérêt de l'ADN tumoral circulant dans les cancers digestifs et gynécologiques/du sein

Présentation

Résumé de l’étude

L'ADN tumoral circulant (ADNtc) offre la possibilité d'accéder au génome tumoral à partir du sang circulant grâce à une simple prise de sang. Il est actuellement utilisé à des fins diagnostiques, pronostiques et prédictives de la réponse ou de la résistance aux traitements oncologiques. Ces avancées concernant l'ADNtc ont été rendues possibles par les développements majeurs des techniques de biologie moléculaire ces dernières années, la détection de l'ADNtc nécessitant des techniques très sensibles telles que le séquençage nouvelle génération (NGS). L'ADNtc permet de s'affranchir du problème de l'hétérogénéité tumorale, très limitant lors d'une biopsie solide. L'ensemble de ces applications font de l'ADN circulant un outil de plus en plus indispensable dans la prise en charge des patients atteints de cancer. Les études sont actuellement, dans la plupart des cas, réalisées sur de petits effectifs et de manière rétrospective. Par ailleurs, les exosomes constituent également un biomarqueur d'avenir, également détectable dans la circulation sanguine. Les exosomes sont des nanovésicules de 50 à 200 nm de diamètre, libérées dans le milieu extracellulaire par la voie endosomale, par fusion avec la membrane plasmique. Ils sont très informatifs car ils transportent du matériel génétique tumoral sous forme d'ADN, d'ARNm et de miARN, mais aussi des protéines d'adhésion, des molécules immunostimulantes, des éléments du cytosquelette, des enzymes et des protéines de choc thermique (HSP). L'objectif de l'étude ADIGYN est de mettre en place une large cohorte prospective afin d'évaluer l'impact diagnostique, pronostique et prédictif de l'ADNtc et des exosomes dans les cancers digestifs et gynécologiques/du sein. À partir de l'ADN circulant, nous caractérisons l'ADNtc au niveau moléculaire grâce à l'étude de différentes mutations ponctuelles habituellement recherchées, mais également de nouvelles mutations décrites ayant un impact thérapeutique, et à la recherche d'autres altérations génétiques ayant un impact sur la stratégie thérapeutique (telles que l'instabilité des microsatellites), ou à l'étude des exosomes et de leur composition. Afin d'évaluer la résistance aux traitements oncologiques, l'ADNtc sera analysé au début du traitement, pendant le traitement, lors de la progression et/ou de la rechute, ainsi que pendant le suivi ou les fenêtres thérapeutiques.