Caractérisation des lymphocytes B autoréactifs dans les maladies auto-immunes et les déficits immunitaires

Présentation

Résumé de l’étude

Les maladies auto-immunes (MAI), qu'elles soient systémiques ou spécifiques d'un organe, touchent environ une personne sur dix, et leur prévalence continue d'augmenter. De nombreuses MAI sont liées à l'émergence de lymphocytes B (LB) autoréactifs dirigés contre des composants du soi. Chez les individus sains, ces lymphocytes B autoréactifs sont contre-sélectionnés ou régulés avant d'atteindre le compartiment des cellules sécrétrices d'anticorps. Cependant, chez les individus prédisposés, une rupture de la tolérance des lymphocytes B peut survenir, conduisant à la formation d'autoanticorps aux conséquences dévastatrices, telles que l'apparition d'un lupus érythémateux systémique (LES), d'une polyarthrite rhumatoïde et de vascularites. La déplétion des lymphocytes B est souvent bénéfique chez ces patients, mais, paradoxalement, les thérapies ciblant les lymphocytes B ne sont pas toujours efficaces. De plus, la déplétion des lymphocytes B par des anticorps spécifiques des LB (anti-CD20) ou le traitement par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique CD19 (CAR-T) entraîne une déplétion complète et prolongée de l'ensemble du compartiment B, sans cibler spécifiquement la population de LB responsable de l'apparition de la maladie. À ce jour, deux écueils dans les études portant sur les LB autoréactifs humains compliquent souvent l'interprétation des résultats : i) la difficulté d'identifier les LB autoréactifs parmi l'ensemble des LB, ii) la démonstration de la pathogénicité des lymphocytes B autoréactifs lorsqu'ils peuvent être identifiés individuellement. Nous proposons de quantifier et de phénotyper ces lymphocytes B autoréactifs/pathogènes par cytométrie en flux à haut débit dans plusieurs situations cliniques.