Essais cliniques recensés

L'hydroxychloroquine comme agent d'épargne cortisonique dans la sarcoïdose extrapulmonaire

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse systémique de cause inconnue, touchant principalement les poumons et le système lymphatique. Elle affecte des personnes dans le monde entier (incidence, 4,7-64/100 000 ; prévalence, 1-36/100 000/an). Bien qu'il s'agisse le plus souvent d'une affection aiguë ou subaiguë bénigne, la sarcoïdose peut évoluer vers une maladie chronique invalidante dans 25 % des cas, avec des complications sévères dans environ 5 % des cas, telles qu'une fibrose pulmonaire, une atteinte cardiaque ou neurosarcoïdosique, un lupus pernio défigurant ou une cécité due à une uvéite. Lorsqu'ils sont indiqués, les corticoïdes (CS) constituent le traitement de référence. En raison de la cinétique de résolution du granulome, la durée habituelle et plutôt « dogmatique » du traitement est dite d'un an, suivant quatre étapes classiques. L'utilisation à long terme des CS est limitée par une toxicité cumulative, et des efforts doivent être faits pour les réduire, aussi rapidement que possible, à la dose efficace la plus faible. Un rapport récent mentionne que 39 % des patients traités par CS nécessitent un agent d'épargne cortisonique. La chloroquine (CQ) et l'hydroxychloroquine (HCQ) sont des antipaludéens utilisés depuis les années 1960 comme agents d'épargne cortisonique, sur la base d'une étude de référence de Siltzbach rapportant leur efficacité chez 43 patients atteints de sarcoïdose cutanée et intrathoracique. Par la suite, deux petits essais contrôlés randomisés ont montré une amélioration significative et prolongée des symptômes pulmonaires. Seules de petites séries de cas/observations ont montré l'efficacité de la CQ/HCQ sur la sarcoïdose extrapulmonaire, avec des taux de réponse allant de 67 à 100 %. Néanmoins, la CQ/HCQ est utilisée quotidiennement pour la sarcoïdose cutanée, osseuse et articulaire, ainsi que pour l'hypercalcémie. De nos jours, l'HCQ est préférée à la CQ en raison d'une incidence plus faible d'effets indésirables gastro-intestinaux et oculaires, qui peuvent être minimisés par une attention particulière portée à la posologie et par des examens rétiniens réguliers. Son profil de sécurité est bien connu, puisqu'elle est utilisée de longue date pour traiter le lupus érythémateux systémique ou la polyarthrite rhumatoïde. Son mécanisme d'action reposerait sur sa capacité à s'accumuler dans les lysosomes des cellules phagocytaires, à modifier la présentation antigénique et à réduire les cytokines pro-inflammatoires. L'investigateur émet l'hypothèse que l'HCQ pourrait constituer un traitement adjuvant efficace de la sarcoïdose extrapulmonaire, entraînant un effet d'épargne cortisonique significatif.

À partir de 18 ans · Réf. NCT05841758