L'hydroxychloroquine comme agent d'épargne cortisonique dans la sarcoïdose extrapulmonaire
L'hydroxychloroquine comme agent d'épargne cortisonique dans la sarcoïdose extrapulmonaire : essai multicentrique, prospectif, contrôlé contre placebo, randomisé
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Hydroxychloroquine as a Steroid-sparing Agent in Extrapulmonary Sarcoidosis
Hydroxychloroquine as a Steroid-sparing Agent in Extrapulmonary Sarcoidosis: Multicenter, Prospective, Placebo-controlled, Randomized Trial
Sarcoidosis is a systemic granulomatous disease of unknown aetiology, mainly affecting the lungs and lymphatics. It affects people worldwide (incidence, 4.7-64/100000; prevalence, 1-36/100000/year). Although it is most often a benign acute or subacute condition, sarcoidosis may progress to a disabling chronic disease in 25% of the cases, with severe complications in about 5%, such as lung fibrosis, cardiac or neurosarcoidosis, defacing lupus pernio or blindness due to uveitis. When indicated, corticosteroids (CS) are the mainstay of treatment. Due to the kinetics of granuloma resolution, the usual and quite 'dogmatic' duration of treatment is said to be one year, following four classical steps. The long-term use of CS is hindered by cumulative toxicity and efforts have to be made to taper them, as quickly as possible, to the lowest effective dose. A recent report mentioned 39% of the CS-treated patients requiring a steroid-sparing agent. Chloroquine (CQ) and hydroxychloroquine (HCQ) are anti-malarial drugs that have been used since the 1960's as steroidsparing agents on the basis of a landmark study by Siltzbach reporting their efficacy in 43 patients with skin and intrathoracic sarcoidosis. Subsequently, two small randomized controlled trials have shown significant and prolonged improvement on pulmonary symptoms. Only small case series/reports have shown CQ/HCQ efficacy on extra-pulmonary sarcoidosis with response rates ranging from 67 to 100%. Nevertheless, CQ/HCQ are daily used for skin, bone, and joint sarcoidosis, as well as hypercalcemia. Nowadays, HCQ is preferred over CQ because of a lower incidence of gastrointestinal and ocular adverse reactions, which can be minimized by close attention to the dosage and regular retinal examination. Its profile of safety is well-known since it has long been employed to treat systemic lupus erythematous or rheumatoid arthritis. Its action is thought to rely on its ability to accumulate in lysosomes of phagocytic cells, to affect antigen presentation and reduce pro-inflammatory cytokines. The investigator hypothesize that HCQ may be an efficacious add-on therapy for extra-pulmonary sarcoidosis leading to a significant steroid-sparing effect.
La sarcoïdose est une maladie granulomateuse systémique de cause inconnue, touchant principalement les poumons et le système lymphatique. Elle affecte des personnes dans le monde entier (incidence, 4,7-64/100 000 ; prévalence, 1-36/100 000/an). Bien qu'il s'agisse le plus souvent d'une affection aiguë ou subaiguë bénigne, la sarcoïdose peut évoluer vers une maladie chronique invalidante dans 25 % des cas, avec des complications sévères dans environ 5 % des cas, telles qu'une fibrose pulmonaire, une atteinte cardiaque ou neurosarcoïdosique, un lupus pernio défigurant ou une cécité due à une uvéite. Lorsqu'ils sont indiqués, les corticoïdes (CS) constituent le traitement de référence. En raison de la cinétique de résolution du granulome, la durée habituelle et plutôt « dogmatique » du traitement est dite d'un an, suivant quatre étapes classiques. L'utilisation à long terme des CS est limitée par une toxicité cumulative, et des efforts doivent être faits pour les réduire, aussi rapidement que possible, à la dose efficace la plus faible. Un rapport récent mentionne que 39 % des patients traités par CS nécessitent un agent d'épargne cortisonique. La chloroquine (CQ) et l'hydroxychloroquine (HCQ) sont des antipaludéens utilisés depuis les années 1960 comme agents d'épargne cortisonique, sur la base d'une étude de référence de Siltzbach rapportant leur efficacité chez 43 patients atteints de sarcoïdose cutanée et intrathoracique. Par la suite, deux petits essais contrôlés randomisés ont montré une amélioration significative et prolongée des symptômes pulmonaires. Seules de petites séries de cas/observations ont montré l'efficacité de la CQ/HCQ sur la sarcoïdose extrapulmonaire, avec des taux de réponse allant de 67 à 100 %. Néanmoins, la CQ/HCQ est utilisée quotidiennement pour la sarcoïdose cutanée, osseuse et articulaire, ainsi que pour l'hypercalcémie. De nos jours, l'HCQ est préférée à la CQ en raison d'une incidence plus faible d'effets indésirables gastro-intestinaux et oculaires, qui peuvent être minimisés par une attention particulière portée à la posologie et par des examens rétiniens réguliers. Son profil de sécurité est bien connu, puisqu'elle est utilisée de longue date pour traiter le lupus érythémateux systémique ou la polyarthrite rhumatoïde. Son mécanisme d'action reposerait sur sa capacité à s'accumuler dans les lysosomes des cellules phagocytaires, à modifier la présentation antigénique et à réduire les cytokines pro-inflammatoires. L'investigateur émet l'hypothèse que l'HCQ pourrait constituer un traitement adjuvant efficace de la sarcoïdose extrapulmonaire, entraînant un effet d'épargne cortisonique significatif.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important
essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.