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Évaluation du vaccin UCPVax +/- pembrolizumab associé au traitement standard en traitement adjuvant chez des patients atteints de glioblastome MGMT non méthylé
Les glioblastomes (GBM) sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes et l'un des cancers de l'adulte les plus létaux, malgré un traitement multimodal maximal. Malgré une résection maximale sûre suivie d'une radiothérapie et de témozolomide (TMZ) ± champs de traitement tumoral, la survie globale médiane des glioblastomes nouvellement diagnostiqués reste d'environ 18 mois, la survie à long terme est rare et la récidive est quasi universelle. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques constitue donc un besoin médical majeur non couvert dans le GBM. Malgré le succès limité des traitements anti-PD(L)-1, l'immunothérapie demeure une option prometteuse dans le GBM. Le défi actuel plaide en faveur du développement d'approches thérapeutiques combinées tenant compte du microenvironnement immunitaire tumoral particulier du GBM. Les vaccins anticancéreux ont montré des signes prometteurs d'efficacité dans le GBM, mais des facteurs déterminants limitent leur efficacité. L'aide des lymphocytes T CD4 présente un intérêt majeur pour l'efficacité des vaccins anticancéreux et pour le succès des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. UCPVax, un vaccin anticancéreux ciblant les lymphocytes T CD4 auxiliaires et dérivé de la télomérase (TERT), un antigène associé au GBM particulièrement intéressant, a été précédemment conçu (Adotévi O, J Clin Oncol 2023 ; Laheurte C, Cell Report Med 2025). L'induction d'une réponse lymphocytaire T CD4 antitumorale robuste avec UCPVax, associée aux effets immunitaires médiés par le TMZ, devrait favoriser le recrutement de cellules immunitaires effectrices au sein du lit tumoral, créant un microenvironnement plus favorable à l'action des anti-PD-1. Il s'agit d'un essai de phase II de preuve de concept visant à évaluer l'efficacité d'un traitement d'entretien par UCPVax +/- pembrolizumab associé au traitement standard chez des patients atteints d'un glioblastome MGMT non méthylé nouvellement diagnostiqué. Un réseau de recherche translationnelle sera mis en place afin de mieux comprendre l'efficacité thérapeutique de cette association.
À partir de 18 ans · Réf. NCT07347210
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