Spectroscopie par résonance magnétique de la génomique des gliomes
Marqueurs de spectroscopie par résonance magnétique de la génomique des gliomes
Promoteur : Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
MRS of Glioma Genomics
Magnetic Resonance Spectroscopy Markers of Glioma Genomics
In France, about 5000 new people with a primary malignant brain tumor are diagnosed each year. The most common primary tumors are gliomas, originating from glial cells (astrocytomas and oligodendrogliomas). Low-grade gliomas are mildly aggressive, but they often evolve into a more malignant form. Mutations in the genes encoding isocitrate dehydrogenase (IDH) are found in about 80% of low-grade gliomas and are associated with a favorable prognosis. Remarkably, IDH-mutated gliomas are characterized by a specific cellular metabolism causing the accumulation of D-2-hydroxyglutarate (2HG) in tumor cells. 2HG can be detected in vivo using 1H magnetic resonance spectroscopy (MRS) and is recognized as a unique, noninvasive biomarker of IDH-mutated gliomas. Noninvasive detection of IDH mutations via 2HG MRS represents a crucial step for decision-making and patient care. A subset of IDH-mutated tumors also presents a complete deletion of 1p and 19q chromosome arms (1p/19q codeletion). The 1p/19q codeletion is specifically linked to the oligodendroglial histologic subtype and it has been associated with a better patient outcome. However, the biological effects of this genetic alteration are still unclear and in vivo markers are lacking. Recently, we reported the first in vivo detection of the cystathionine molecule in human brain gliomas using MRS and explored the association between cystathionine accumulation and 1p/19q codeletion in gliomas. In this project, the investigation team will combine cutting edge MRI and MRS techniques for metabolic and microstructural characterization of brain tumors with the aim of providing novel reliable noninvasive biomarkers of tumor genetic subtypes. These methods will enable noninvasive identification of IDH-mutated gliomas and, potentially, 1p/19q codeleted gliomas. In addition, the researchers will investigate the utility of 2HG, cystathionine and MRI microstructural markers to monitor tumor response to anti-cancer treatments and tumor progression. The outputs of this project, altogether, may open new avenues to a better understanding of the pathophysiological mechanisms of oncogenesis and the design of new treatments for gliomas.
En France, environ 5 000 nouvelles personnes atteintes d'une tumeur cérébrale maligne primitive sont diagnostiquées chaque année. Les tumeurs primitives les plus fréquentes sont les gliomes, issus des cellules gliales (astrocytomes et oligodendrogliomes). Les gliomes de bas grade sont peu agressifs, mais ils évoluent souvent vers une forme plus maligne. Des mutations des gènes codant pour l'isocitrate déshydrogénase (IDH) sont retrouvées dans environ 80 % des gliomes de bas grade et sont associées à un pronostic favorable. De façon notable, les gliomes mutés IDH se caractérisent par un métabolisme cellulaire spécifique entraînant l'accumulation de D-2-hydroxyglutarate (2HG) dans les cellules tumorales. Le 2HG peut être détecté in vivo par spectroscopie par résonance magnétique (SRM) du proton et est reconnu comme un biomarqueur non invasif unique des gliomes mutés IDH. La détection non invasive des mutations IDH par SRM du 2HG représente une étape essentielle pour la prise de décision et la prise en charge des patients. Un sous-ensemble de tumeurs mutées IDH présente également une délétion complète des bras chromosomiques 1p et 19q (codélétion 1p/19q). La codélétion 1p/19q est spécifiquement liée au sous-type histologique oligodendroglial et a été associée à un meilleur pronostic pour les patients. Cependant, les effets biologiques de cette altération génétique restent mal connus et les marqueurs in vivo font défaut. Récemment, nous avons rapporté la première détection in vivo de la molécule cystathionine dans des gliomes cérébraux humains par SRM et exploré l'association entre l'accumulation de cystathionine et la codélétion 1p/19q dans les gliomes. Dans ce projet, l'équipe de recherche associera des techniques d'IRM et de SRM de pointe pour la caractérisation métabolique et microstructurale des tumeurs cérébrales, dans le but de fournir de nouveaux biomarqueurs non invasifs fiables des sous-types génétiques tumoraux. Ces méthodes permettront l'identification non invasive des gliomes mutés IDH et, potentiellement, des gliomes codélétés 1p/19q. En outre, les chercheurs étudieront l'utilité du 2HG, de la cystathionine et des marqueurs microstructuraux d'IRM pour surveiller la réponse tumorale aux traitements anticancéreux et la progression tumorale. Les résultats de ce projet, dans leur ensemble, pourraient ouvrir de nouvelles perspectives pour une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques de l'oncogenèse et la conception de nouveaux traitements des gliomes.
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