Le bélatacept en remplacement des inhibiteurs de la calcineurine de 3 à 12 mois après la transplantation chez des patients présentant un dysfonctionnement précoce du greffon

Les inhibiteurs de la calcineurine (ICN) restent le traitement de référence en transplantation rénale pour prévenir le rejet. Actuellement, la principale limite de la transplantation rénale est la survenue d'un dysfonctionnement chronique du greffon lié à la néphrotoxicité des ICN.

Ainsi, des stratégies visant à minimiser ou à arrêter les ICN ont été développées, comme le bélatacept, une protéine de fusion (CTLA4-Ig) bloquant le ligand de la principale molécule de costimulation CD28. Dans l'essai de phase III initial, utilisé d'emblée en association avec le MMF (sans ICN), le bélatacept a permis d'obtenir une meilleure fonction rénale dès 1 an ainsi qu'une meilleure survie du greffon et du patient après 7 ans.

Malgré ces excellents résultats, le bélatacept n'est pas devenu le traitement de référence en raison d'une incidence plus élevée de rejet précoce. De plus, le bélatacept n'est pas pris en charge par la sécurité sociale française, le bénéfice étant jugé insuffisant au regard de son coût. Les patients présentant une fonction précoce du greffon médiocre constituent une indication privilégiée du bélatacept.

Il est alors utilisé à la place des ICN à 3 mois post-transplantation, ce qui permet d'améliorer la fonction rénale sans surrisque de rejet. Actuellement, après la conversion, le bélatacept est maintenu indéfiniment en raison de la néphrotoxicité chronique supposée des ICN. Cependant, celle-ci est de plus en plus remise en question.

Ainsi, les investigateurs font l'hypothèse que, chez les patients présentant une fonction médiocre à 3 mois post-transplantation, le bénéfice du bélatacept pourrait être obtenu par un remplacement transitoire des ICN par le bélatacept de 3 à 12 mois post-transplantation. C'est la faisabilité de cette stratégie et son impact médico-économique que les investigateurs souhaitent étudier.