L'hétérozygotie de CYP24A1 est-elle un facteur de risque de néphrolithiase ?

Présentation

Résumé de l’étude

Des variants bialléliques avec perte de fonction du gène CYP24A1 ont été identifiés comme une cause génétique fréquente d'hypercalcémie autosomique récessive (ARH, ORPHA 300547, 1 naissance vivante sur 80 000), caractérisée par un taux bas de PTH (hormone parathyroïdienne), un rapport 25-OH D/24,25-(OH)₂D élevé, et une susceptibilité à l'intoxication à la vitamine D. Chez l'homme, des variants pathogènes hétérozygotes de CYP24A1 ont été proposés à la fois comme responsables d'une affection autosomique dominante et comme facteur de risque de néphrolithiase, mais la rareté et l'hétérogénéité des données humaines empêchent de répondre de façon définitive à cette question cruciale. La néphrolithiase est une maladie complexe dans laquelle les facteurs nutritionnels - en particulier les apports en sodium et en protéines (conduisant à une hypercalciurie) - jouent un rôle clé. Elle présente également une héritabilité de 50 %, ce qui suggère l'implication de nombreux facteurs de susceptibilité génétique, ainsi que de formes monogéniques (principalement autosomiques récessives, mais aussi dominantes ou liées à l'X), identifiées chez 10 à 20 % des patients. La prévalence croissante de la néphrolithiase, touchant environ 10 % de la population générale au cours de la vie, a un impact financier significatif sur les systèmes de santé et impose un poids de morbidité important, justifiant des recherches supplémentaires sur les fondements génétiques de la néphrolithiase. L'objectif du projet HeteroCYP est d'améliorer la compréhension des phénotypes associés aux variants hétérozygotes, hétérozygotes composites et homozygotes de CYP24A1, en comparant les résultats cliniques et biologiques des patients selon leur type de mutation.