Irradiation corporelle stéréotaxique des oligométastases dans les sarcomes (Stereosarc)
Étude randomisée de phase II à 2 bras évaluant l'immunomodulation par atézolizumab associée à une irradiation à haute dose (SBRT) versus SBRT seule chez des patients présentant des sarcomes oligométastatiques
Promoteur : Centre Antoine Lacassagne
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Stereotaxic Body Irradiation of Oligometastase in Sarcoma (Stereosarc)
Randomized Phase II, 2-arm Study of Immunomodulation with Atezolizumab Concomitant with High Dose Radiation (SBRT) Versus SBRT Alone in Patients with Oligometastatic Sarcomas
Up to 50% of soft tissue sarcoma (STS) patients will develop metastases in the course of their disease. Cytotoxic therapy is a standard treatment in this setting but yields average tumor response rates of 25% at first line and ≤10% at later lines. It is also limited in the number of lines and courses by tolerance issues. Trials include poly/oligometastases indistinctively and suggest that consolidation ablation is used in \~20% of patients with residual oligometastases refractory to chemotherapy. Oligometastases represent a stage of disease between completely absent and widely metastatic, and which might be cured if the limited numbers of metastatic sites are eradicated. Ablative strategies to treat patients with oligometastases from sarcomas yield prolonged survival times and stereotactic body radiation therapy (SBRT) is associated with excellent tolerance. Surgery may be offered in selected metastatic cases. Alternatively and increasingly, SBRT yields high control rates at treated sites (≥ 80%). The so-called radioresistance of sarcomas is overcome by the high doses per fraction made possible owing to the high precision achieved with SBRT. SBRT is an accepted treatment strategy provided that tumor burden remains limited in the number and size of metastases. Systemic treatment can be combined with SBRT. SBRT may produce abscopal effects where tumors outside the irradiation area also demonstrate tumor shrinkage in some occurrences. SBRT produces systemic antitumoral immune response in certain conditions and enhances radiation-induced tumor cell death compared to conventional lower dose irradiation. Abscopal effects have been potentialized with SBRT/immunotherapy in several tumor models. Sarcomas are a privileged target tumor given their high metastatic propensity. Several potent immunomodulators that skew the tumor immune microenvironment toward a proimmunity context are being investigated in STS either alone or in combination with chemotherapy or targeted therapy. The PD-1 receptor is present within the tumor microenvironment, and limits the activity of infiltrating cytotoxic T lymphocytes, thus blocking effective immune responses. The action of PD-1 is triggered upon binding to its ligands. PD-1 can stimulate the immunosuppressive function of regulatory T cells. Moreover, blockade of PD-1 can stimulate anti-tumor immune responses. Significant responses have been obtained in several sarcomas with acceptable tolerance. Preliminary clinical experience suggests that immunotherapy can be efficient in refractory leiomyosarcomas. Several drugs targeting the PD-1/PD-L1/2 axis are ongoing either as single agents or in combination with ipilimumab, kinase inhibitors, or chemotherapy in STS subtypes. Combination of radiotherapy with immunotherapy is included as a means of increasing tumor antigen release in metastatic STS. Immunomodulated SBRT is a particularly attractive strategy, given the potential of radiation to induce cytotoxicity in tumors and induce abscopal effects. A phase II radiation trial showed increased apoptosis-, intra-tumoral dendritic cells and accumulation of intratumoral T cells in STS with correlation with tumor-specific immune responses. We here propose a randomized phase II study to prolong progression-free survival (PFS) with the combination of SBRT/immunotherapy in oligometastatic STS patients. SBRT is well-tolerated with hardly any severe toxicity (fewer than 5% acute and late grade 3 toxicities). It is performed in an ambulatory setting in only a few treatment fractions. Associations between irradiation and immunomodulatory agents appear to be synergistic and show favorable tolerance profiles. Immunomodulatory agents have a more favorable toxicity profile than cytotoxic agents with about 65% overall acute toxicities. Immunotherapy selectively binds to PD-L1 and competitively blocks its interaction with PD-1. Compared with anti-PD-1 antibodies that target T-cells, immunotherapy targets tumor cells, and is ther
Jusqu'à 50 % des patients atteints de sarcome des tissus mous (STS) développeront des métastases au cours de l'évolution de leur maladie. La chimiothérapie cytotoxique est un traitement standard dans ce contexte, mais elle n'obtient que des taux de réponse tumorale moyens de 25 % en première ligne et ≤ 10 % lors des lignes ultérieures. Elle est également limitée dans le nombre de lignes et de cures en raison de problèmes de tolérance. Les essais incluent indistinctement les patients poly- et oligométastatiques et suggèrent qu'une ablation de consolidation est utilisée chez environ 20 % des patients présentant des oligométastases résiduelles réfractaires à la chimiothérapie. Les oligométastases représentent un stade de la maladie situé entre l'absence complète de métastases et une maladie largement métastatique, qui pourrait être guéri si le nombre limité de sites métastatiques est éradiqué. Les stratégies ablatives destinées à traiter les patients présentant des oligométastases de sarcomes permettent d'obtenir des durées de survie prolongées, et la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) est associée à une excellente tolérance. Une intervention chirurgicale peut être proposée dans certains cas métastatiques sélectionnés. Par ailleurs, et de plus en plus, la SBRT permet d'obtenir des taux de contrôle élevés au niveau des sites traités (≥ 80 %). La radiorésistance dite des sarcomes est surmontée grâce aux doses élevées par fraction rendues possibles par la haute précision obtenue avec la SBRT. La SBRT est une stratégie thérapeutique acceptée à condition que la charge tumorale reste limitée en nombre et en taille de métastases. Un traitement systémique peut être associé à la SBRT. La SBRT peut produire des effets abscopaux, dans lesquels des tumeurs situées en dehors de la zone d'irradiation présentent également, dans certains cas, une régression tumorale. La SBRT produit, dans certaines conditions, une réponse immunitaire antitumorale systémique et renforce la mort cellulaire tumorale induite par les radiations par rapport à une irradiation conventionnelle à dose plus faible. Les effets abscopaux ont été potentialisés par l'association SBRT/immunothérapie dans plusieurs modèles tumoraux. Les sarcomes constituent une cible privilégiée compte tenu de leur forte propension métastatique. Plusieurs immunomodulateurs puissants qui orientent le microenvironnement immunitaire tumoral vers un contexte proimmunitaire sont actuellement étudiés dans les STS, seuls ou en association avec une chimiothérapie ou une thérapie ciblée. Le récepteur PD-1 est présent dans le microenvironnement tumoral et limite l'activité des lymphocytes T cytotoxiques infiltrants, bloquant ainsi des réponses immunitaires efficaces. L'action de PD-1 est déclenchée par la liaison à ses ligands. PD-1 peut stimuler la fonction immunosuppressive des lymphocytes T régulateurs. De plus, le blocage de PD-1 peut stimuler les réponses immunitaires antitumorales. Des réponses significatives ont été obtenues dans plusieurs sarcomes avec une tolérance acceptable. L'expérience clinique préliminaire suggère que l'immunothérapie peut être efficace dans les léiomyosarcomes réfractaires. Plusieurs médicaments ciblant l'axe PD-1/PD-L1/2 sont actuellement étudiés, soit en monothérapie, soit en association avec l'ipilimumab, des inhibiteurs de kinase ou une chimiothérapie, dans différents sous-types de STS. L'association de la radiothérapie et de l'immunothérapie est envisagée comme un moyen d'augmenter la libération d'antigènes tumoraux dans les STS métastatiques. La SBRT immunomodulée constitue une stratégie particulièrement intéressante, compte tenu du potentiel des radiations à induire une cytotoxicité dans les tumeurs et à provoquer des effets abscopaux.
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