Immunité innée, microbiote et traitements innovants dans l'endométriose
Inflammation, immunité innée, microbiote et traitements innovants dans l'endométriose
Promoteur : University Hospital, Grenoble
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Innate Immunity, MIcrobiota and Inovative Treatments in Endometriosis
Inflammation, Innate Immunity, MIcrobiota and Inovative Treatments in ENDOmetriosis
Endometriosis is a chronic inflammatory, polygenic, and multifactorial disease affecting approximately 10% of women of reproductive age, corresponding to over one million women in France. Endometriosis profoundly impairs the health and quality of life of affected individuals and carries a significant socio-economic burden, making it a major public health concern. To date, the pathogenesis and prognostic factors of disease progression remain poorly understood. Despite current treatment options, which are based on hormonal therapy or surgery, resistance and recurrence are frequent, underscoring the urgent need for innovative therapeutic strategies. The hypothesis of retrograde menstruation of endometrial cells, among other proposed theories, appears insufficient to fully explain the development of the disease. Immunological factors may be implicated. Endometriosis is characterized by the presence of endometriotic tissue outside the uterine cavity- within the peritoneal cavity or at distant sites-forming lesions that, like eutopic endometrium, contain infiltrating immune cells, with varying compositions across menstrual cycle phases. Although data remain scarce, the literature points to several key mechanisms: Inflammation and innate immunity with the dendritic cells, that initiate and orchestrate immune responses, appear to be present in different proportions and exhibit altered phenotypes in endometriotic tissue compared to healthy tissue. Macrophages, essential for phagocytosis, tissue repair, and the resolution of inflammation, also show functional and phenotypic modulation. In particular, efferocytosis-their ability to clear apoptotic cells-is impaired, and an imbalance in M1/M2 polarization has been described, potentially facilitating menstrual cell escape. The local microenvironment is characterized by altered cytokine and chemokine profiles. Natural Killer cells exhibit disrupted expression patterns of activating and degranulation capacity. Microbiota: Many studies suggest a potential role for the intestinal microbiota in the initiation and/or promotion of endometriosis. Patients frequently exhibit gut dysbiosis, marked by reduced microbial diversity. Resolution of Inflammation: Endometriosis may be associated with defective resolution of inflammation. Resolutive pharmacology involves the use of pro-resolving factors to exert a therapeutic effect by accelerating or stimulating the resolution of inflammation. The interplay between local inflammation, the gut microbiota, and disease progression remains incompletely elucidated. A comprehensive phenotypic and functional characterization of immune cells-particularly innate immune cells (dendritic cells, macrophages, Natural Killer cells) - in parallel with microbiome profiling and clinical outcome data, may yield novel insights into disease mechanisms and support the development of pro-resolutive therapeutic strategies that may be of interest in endometriosis. Study Design This will be a monocentric (at Grenoble University Hospital), open-label, prospective experimental study with a control arm. The primary objective is to identify immune biomarkers associated with endometriosis. Secondary objectives include: 1. Identification of immune biomarkers associated with clinical outcomes in endometriosis. 2. Characterization of the immunogenetic KIR/HLA (Killer Immunoglobulin-like Receptors / Human Leukocyte Antigen) system in both study groups. 3. Analysis of stromal cells, apoptosis, macrophage efferocytosis, and their responsiveness to pro-resolutive factors in both groups. 4. Identification of a characteristic bacterial gut microbiota profile at diagnosis in women with endometriosis versus controls, and/or profiles associated with one-year clinical outcomes (favorable vs unfavorable), as well as temporal microbiota trajectories over one year in relation to clinical response. Study Population: The study will include women undergoing surgery for endometriosis versus control women u
L'endométriose est une maladie inflammatoire chronique, polygénique et multifactorielle touchant environ 10 % des femmes en âge de procréer, ce qui représente plus d'un million de femmes en France. L'endométriose altère profondément la santé et la qualité de vie des personnes concernées et représente un fardeau socio-économique important, ce qui en fait un enjeu majeur de santé publique. À ce jour, la pathogenèse et les facteurs pronostiques de progression de la maladie restent mal compris. Malgré les options thérapeutiques actuelles, fondées sur le traitement hormonal ou la chirurgie, les résistances et les récidives sont fréquentes, soulignant le besoin urgent de stratégies thérapeutiques innovantes. L'hypothèse des règles rétrogrades de cellules endométriales, parmi d'autres théories proposées, semble insuffisante pour expliquer pleinement le développement de la maladie. Des facteurs immunologiques pourraient être impliqués. L'endométriose se caractérise par la présence de tissu endométriosique en dehors de la cavité utérine - au sein de la cavité péritonéale ou en des sites distants - formant des lésions qui, comme l'endomètre eutopique, contiennent des cellules immunitaires infiltrantes, dont la composition varie selon les phases du cycle menstruel. Bien que les données restent rares, la littérature met en évidence plusieurs mécanismes clés : Inflammation et immunité innée : les cellules dendritiques, qui initient et orchestrent les réponses immunitaires, semblent présentes en proportions différentes et présenter des phénotypes altérés dans le tissu endométriosique par rapport au tissu sain. Les macrophages, essentiels à la phagocytose, à la réparation tissulaire et à la résolution de l'inflammation, présentent également une modulation fonctionnelle et phénotypique. En particulier, l'éfférocytose - leur capacité à éliminer les cellules apoptotiques - est altérée, et un déséquilibre de la polarisation M1/M2 a été décrit, pouvant faciliter l'échappement des cellules menstruelles. Le microenvironnement local se caractérise par des profils de cytokines et de chimiokines altérés. Les cellules Natural Killer présentent des schémas d'expression perturbés de leurs capacités d'activation et de dégranulation. Microbiote : de nombreuses études suggèrent un rôle potentiel du microbiote intestinal dans l'initiation et/ou la promotion de l'endométriose. Les patientes présentent fréquemment une dysbiose intestinale, marquée par une diversité microbienne réduite. Résolution de l'inflammation : l'endométriose pourrait être associée à un défaut de résolution de l'inflammation. La pharmacologie de la résolution consiste à utiliser des facteurs pro-résolutifs pour exercer un effet thérapeutique en accélérant ou en stimulant la résolution de l'inflammation. L'interaction entre l'inflammation locale, le microbiote intestinal et la progression de la maladie reste incomplètement élucidée. Une caractérisation phénotypique et fonctionnelle approfondie des cellules immunitaires - en particulier des cellules de l'immunité innée (cellules dendritiques, macrophages, cellules Natural Killer) - associée à un profilage du microbiome et à des données de résultats cliniques, pourrait apporter de nouvelles perspectives sur les mécanismes de la maladie et soutenir le développement de stratégies thérapeutiques pro-résolutives susceptibles de présenter un intérêt dans l'endométriose. Schéma de l'étude Il s'agira d'une étude expérimentale monocentrique (au CHU de Grenoble), ouverte, prospective, avec un groupe témoin. L'objectif principal est d'identifier des biomarqueurs immunitaires associés à l'endométriose. Les objectifs secondaires comprennent : 1. L'identification de biomarqueurs immunitaires associés aux résultats cliniques de l'endométriose. 2. La caractérisation du système immunogénétique KIR/HLA (Killer Immunoglobulin-like Receptors / Human Leukocyte Antigen) dans les deux groupes de l'étude. 3.
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