Recrutement en cours

Identification de biomarqueurs chez des patients atteints de SLA à l'aide de vésicules extracellulaires d'origine neuronale

Promoteur : Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Identifying Biomarkers in ALS Patients Using Neuronal Derived Extracellular Vesicles

Rationale. ENGRAILED1 (EN1) is under consideration as a therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis (ALS). To assess EN1 target engagement in patients, we aim to identify EN1-responsive biomarkers suitable as Prentice-style surrogate endpoints. We will discover candidates by RNA-seq of neuron-derived extracellular vesicles (NVEC) immuno-isolated from blood. Establishing such biomarkers would enable and de-risk early-phase (I/II) EN1 trials. Primary endpoint. Discovery: RNA-seq identification of circulating NVEC-borne biomarkers that differ between sporadic ALS patients and healthy controls. EN1 modulation: Demonstration that these biomarkers are modulated by EN1 in En1+/- mouse models and in ALS patient iPSC-derived motor neurons. Design. Prospective cohort, N=60 (30 sporadic ALS; 30 healthy controls matched on age/sex). Population. Adults undergoing diagnostic work-up for suspected sporadic ALS; healthy volunteers without neurological disease. Key procedures and timeline. Baseline (M0, inpatient): ALSFRS-R, MRC, hand dynamometry, eye-movement recording (MOC); NCS/EMG (NUMIX), TMS/MEP with cortical excitability; neuropsychology; brain \& spinal MRI; pulmonary function testing; CSF (10 mL) and blood (15 mL) for clinical labs and research (NVEC immunocapture → RNA-seq; proteomics). Follow-up: M6 clinic visit (repeat clinical/electrophysiology/neuropsychology/PFTs as per care) with blood (15 mL); additional routine follow-ups at M12, M18, M24 (clinical; MOC at M12 and M24). Controls: single visit with blood (3×5 mL EDTA) and cortical excitability; brain MRI for targeting. Sample size. 60 participants total (30 ALS, 30 controls).

Justification. ENGRAILED1 (EN1) est envisagé comme approche thérapeutique pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Afin d'évaluer l'engagement de la cible EN1 chez les patients, l'objectif est d'identifier des biomarqueurs répondant à EN1, adaptés pour servir de critères de substitution de type Prentice. Les candidats seront découverts par séquençage d'ARN (RNA-seq) de vésicules extracellulaires d'origine neuronale (NVEC) isolées par immunocapture à partir du sang. L'établissement de tels biomarqueurs permettrait de rendre possibles et de sécuriser des essais EN1 de phase précoce (I/II). Critère de jugement principal. Découverte : identification par RNA-seq de biomarqueurs circulants portés par les NVEC différant entre les patients atteints de SLA sporadique et les témoins sains. Modulation par EN1 : démonstration que ces biomarqueurs sont modulés par EN1 dans des modèles de souris En1+/- et dans des motoneurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de patients atteints de SLA. Schéma de l'étude. Cohorte prospective, N=60 (30 SLA sporadiques ; 30 témoins sains appariés sur l'âge et le sexe). Population. Adultes en cours de bilan diagnostique pour suspicion de SLA sporadique ; volontaires sains sans maladie neurologique. Principales procédures et calendrier. Inclusion (M0, en hospitalisation) : ALSFRS-R, échelle MRC, dynamométrie manuelle, enregistrement des mouvements oculaires (MOC) ; électroneuromyogramme (NUMIX), stimulation magnétique transcrânienne (TMS)/potentiels évoqués moteurs (PEM) avec excitabilité corticale ; bilan neuropsychologique ; IRM cérébrale et médullaire ; exploration fonctionnelle respiratoire ; liquide céphalo-rachidien (10 mL) et sang (15 mL) pour analyses cliniques et de recherche (immunocapture des NVEC → RNA-seq ; protéomique). Suivi : visite en consultation à M6 (répétition du bilan clinique/électrophysiologique/neuropsychologique/fonctions respiratoires selon les soins habituels) avec prélèvement sanguin (15 mL) ; suivis de routine supplémentaires à M12, M18, M24 (clinique ; MOC à M12 et M24). Témoins : visite unique avec prélèvement sanguin (3×5 mL EDTA) et évaluation de l'excitabilité corticale ; IRM cérébrale à visée de ciblage. Taille de l'échantillon. 60 participants au total (30 SLA, 30 témoins).

Voir les modalités officielles

Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.

Important

essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.

Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.