Identification de biomarqueurs cellulaires des maladies oculaires rares chez l'adulte
Identification de biomarqueurs cellulaires des maladies oculaires rares chez l'adulte
Promoteur : Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 19 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Identification of Cellular Biomarkers of Rare Eye Diseases in Adults
Identification of Cellular Biomarkers of Rare Eye Diseases in Adults
The cornea is the outermost transparent 'window' of the eye allowing light to enter and serving as the first-line immune and mechanical barrier. It is a complex avascular tissue composed of cells, stem cells, nerves, and collagen layers organized in an exquisite manner to maintain its transparency and self-healing capacity. This delicately balanced interplay of corneal elements is disrupted in rare diseases of the cornea, resulting in non-healing wounds, corneal ulceration, inflammation, new vessel ingrowth (neovascularization), defective innervation, scarring, oedema and loss of transparency. For many Rare Eye Diseases (REDs), drug development has been relatively unsuccessful, delivering few to no new therapies. Current management is often prohibitively expensive, has low efficacy and leads to debilitating side effects. The RESTORE VISION project (https://restorevision-project.eu/) aims to improve eye health by using cutting-edge models for each rare disease to test novel and repurposed compounds (9 in total) and determine drug mechanisms of action, formulating compounds as safe eye drop suspensions, and performing several first-in-human trials of novel therapies. Thes drugs have solid preliminary data showing beneficial effects in restoring the cell physiology, immune, avascular, neural and signaling environment in the cornea. The current clinical study is part of Work package 2 within the RESTORE VISION EU grant agreement (''Validation of human drug targets of repurposed drugs and novel therapies'') and aims to ascertain the expression levels of genes and proteins and investigate pathways of interest in human tissue and fluid samples of REDs, that are targeted by the proposed experimental/repurposed substances. Therapeutic target gene and/or protein expression will be verified in human blood, tears and conjunctival cells collected from 7 RED patient groups. The RESTORE VISION Consortium know multiple putative genes and proteins involved in the REDs and/or affected by the drugs to be tested in RED models. These will be analyzed in patient samples from the 7 REDs to see if they are 1) expressed at all; 2) differ in expression between patient and control group and 3) are correlated with clinical endpoints and/or symptoms of REDs. The 7 REDs under investigation are briefly explained as follows: 1. AAK: genetic progressive limbal stem cell degeneration leading to corneal neovascularization, inflammation, recurrent erosions, chronic pain and vision loss. 2. OCP: autoimmune scarring of the conjunctiva leads to deficient wound healing, inflammation, scarring, blindness and pain. 3. EEC Syndrome: Ectodermal Dysplasia causes pathological corneal scarring and blindness. 4. NK: involves a corneal nerve deficit leading to reduction or loss of corneal sensitivity, impaired wound healing, corneal ulceration and loss of vision. 5. LSCD: acquired or hereditary stem cell deficiency inducing epithelial breakdown, neovascularization, scarring and inflammation leading to decreased vision, tearing and pain. 6. oGvHD: a severe side-effect of successful bone-marrow transplantation leads to painful and blinding ocular surface inflammation, neovascularization and delayed wound healing. 7. CN: in high-risk transplantation, pathologic inflammation, corneal blood and lymphatic vessels are key risk factors for high-risk corneal graft failure, leading to graft rejection and blindness.
La cornée est la « fenêtre » transparente la plus externe de l'œil, permettant l'entrée de la lumière et servant de première barrière immunitaire et mécanique. Il s'agit d'un tissu avasculaire complexe composé de cellules, de cellules souches, de nerfs et de couches de collagène organisées de manière exquise afin de maintenir sa transparence et sa capacité d'auto-cicatrisation. Cet équilibre délicat entre les éléments cornéens est perturbé dans les maladies rares de la cornée, entraînant des plaies ne cicatrisant pas, une ulcération cornéenne, une inflammation, une néovascularisation (croissance de nouveaux vaisseaux), une innervation défectueuse, une cicatrisation, un œdème et une perte de transparence. Pour de nombreuses maladies oculaires rares (MOR), le développement de médicaments a connu un succès relativement limité, aboutissant à peu, voire aucune, nouvelle thérapie. La prise en charge actuelle est souvent d'un coût prohibitif, présente une efficacité faible et entraîne des effets secondaires invalidants. Le projet RESTORE VISION (https://restorevision-project.eu/) vise à améliorer la santé oculaire en utilisant des modèles de pointe pour chaque maladie rare afin de tester des composés nouveaux et repositionnés (9 au total) et d'en déterminer les mécanismes d'action, de formuler ces composés sous forme de suspensions en collyre sûres, et de réaliser plusieurs essais de première administration à l'homme de nouvelles thérapies. Ces médicaments disposent de données préliminaires solides montrant des effets bénéfiques sur la restauration de la physiologie cellulaire ainsi que de l'environnement immunitaire, avasculaire, neural et de signalisation de la cornée. La présente étude clinique s'inscrit dans le cadre du lot de travail 2 (Work package 2) de la convention de subvention européenne RESTORE VISION (« Validation des cibles thérapeutiques humaines de médicaments repositionnés et de nouvelles thérapies ») et vise à déterminer les niveaux d'expression de gènes et de protéines et à étudier les voies d'intérêt dans des échantillons de tissus et de liquides humains de patients atteints de MOR, ciblés par les substances expérimentales/repositionnées proposées. L'expression des gènes et/ou protéines cibles thérapeutiques sera vérifiée dans le sang, les larmes et les cellules conjonctivales humaines prélevés chez 7 groupes de patients atteints de MOR. Le consortium RESTORE VISION connaît de multiples gènes et protéines putatifs impliqués dans les MOR et/ou affectés par les médicaments devant être testés dans les modèles de MOR. Ceux-ci seront analysés dans des échantillons de patients issus des 7 MOR afin de déterminer 1) s'ils sont exprimés ; 2) s'ils diffèrent en expression entre le groupe de patients et le groupe témoin ; et 3) s'ils sont corrélés à des critères cliniques et/ou des symptômes des MOR. Les 7 MOR étudiées sont brièvement présentées ci-après : 1. AAK : dégénérescence progressive génétique des cellules souches limbiques entraînant une néovascularisation cornéenne, une inflammation, des érosions récurrentes, une douleur chronique et une perte de vision. 2. OCP (pemphigoïde oculaire cicatricielle) : la cicatrisation auto-immune de la conjonctive entraîne une cicatrisation des plaies déficiente, une inflammation, une fibrose, une cécité et une douleur. 3. Syndrome EEC : la dysplasie ectodermique provoque une cicatrisation cornéenne pathologique et une cécité. 4. NK (kératite neurotrophique) : implique un déficit de l'innervation cornéenne entraînant une réduction ou une perte de la sensibilité cornéenne, une cicatrisation des plaies altérée, une ulcération cornéenne et une perte de vision. 5. LSCD (déficience en cellules souches limbiques) : une déficience acquise ou héréditaire en cellules souches induisant une dégradation épithéliale, une néovascularisation, une fibrose et une inflammation entraînant une baisse de la vision, un larmoiement et une douleur. 6.
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