Identification de biomarqueurs cellulaires des maladies oculaires rares chez l'adulte

La cornée est la « fenêtre » transparente la plus externe de l'œil, permettant l'entrée de la lumière et servant de première barrière immunitaire et mécanique. Il s'agit d'un tissu avasculaire complexe composé de cellules, de cellules souches, de nerfs et de couches de collagène organisées de manière exquise afin de maintenir sa transparence et sa capacité d'auto-cicatrisation. Cet équilibre délicat entre les éléments cornéens est perturbé dans les maladies rares de la cornée, entraînant des plaies ne cicatrisant pas, une ulcération cornéenne, une inflammation, une néovascularisation (croissance de nouveaux vaisseaux), une innervation défectueuse, une cicatrisation, un œdème et une perte de transparence.

Pour de nombreuses maladies oculaires rares (MOR), le développement de médicaments a connu un succès relativement limité, aboutissant à peu, voire aucune, nouvelle thérapie. La prise en charge actuelle est souvent d'un coût prohibitif, présente une efficacité faible et entraîne des effets secondaires invalidants. Le projet RESTORE VISION (https://restorevision-project.eu/) vise à améliorer la santé oculaire en utilisant des modèles de pointe pour chaque maladie rare afin de tester des composés nouveaux et repositionnés (9 au total) et d'en déterminer les mécanismes d'action, de formuler ces composés sous forme de suspensions en collyre sûres, et de réaliser plusieurs essais de première administration à l'homme de nouvelles thérapies.

Ces médicaments disposent de données préliminaires solides montrant des effets bénéfiques sur la restauration de la physiologie cellulaire ainsi que de l'environnement immunitaire, avasculaire, neural et de signalisation de la cornée. La présente étude clinique s'inscrit dans le cadre du lot de travail 2 (Work package 2) de la convention de subvention européenne RESTORE VISION (« Validation des cibles thérapeutiques humaines de médicaments repositionnés et de nouvelles thérapies ») et vise à déterminer les niveaux d'expression de gènes et de protéines et à étudier les voies d'intérêt dans des échantillons de tissus et de liquides humains de patients atteints de MOR, ciblés par les substances expérimentales/repositionnées proposées.

L'expression des gènes et/ou protéines cibles thérapeutiques sera vérifiée dans le sang, les larmes et les cellules conjonctivales humaines prélevés chez 7 groupes de patients atteints de MOR. Le consortium RESTORE VISION connaît de multiples gènes et protéines putatifs impliqués dans les MOR et/ou affectés par les médicaments devant être testés dans les modèles de MOR. Ceux-ci seront analysés dans des échantillons de patients issus des 7 MOR afin de déterminer 1) s'ils sont exprimés ; 2) s'ils diffèrent en expression entre le groupe de patients et le groupe témoin ; et 3) s'ils sont corrélés à des critères cliniques et/ou des symptômes des MOR. Les 7 MOR étudiées sont brièvement présentées ci-après : 1.

AAK : dégénérescence progressive génétique des cellules souches limbiques entraînant une néovascularisation cornéenne, une inflammation, des érosions récurrentes, une douleur chronique et une perte de vision. 2. OCP (pemphigoïde oculaire cicatricielle) : la cicatrisation auto-immune de la conjonctive entraîne une cicatrisation des plaies déficiente, une inflammation, une fibrose, une cécité et une douleur. 3. Syndrome EEC : la dysplasie ectodermique provoque une cicatrisation cornéenne pathologique et une cécité. 4. NK (kératite neurotrophique) : implique un déficit de l'innervation cornéenne entraînant une réduction ou une perte de la sensibilité cornéenne, une cicatrisation des plaies altérée, une ulcération cornéenne et une perte de vision. 5. LSCD (déficience en cellules souches limbiques) : une déficience acquise ou héréditaire en cellules souches induisant une dégradation épithéliale, une néovascularisation, une fibrose et une inflammation entraînant une baisse de la vision, un larmoiement et une douleur. 6.