GÈNES ET AUTISME - Cellules souches pluripotentes induites
EXPLORATIONS CELLULAIRES - CELLULES PLURIPOTENTES INDUITES DES SUJETS PRESENTANT UN TSA, DE LEURS APPARENTES, ET DE TEMOINS
Promoteur : Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
GENES AND AUTISM - Induced Pluripotent Stem Cells
EXPLORATIONS CELLULAIRES - CELLULES PLURIPOTENTES INDUITES DES SUJETS PRESENTANT UN TSA, DE LEURS APPARENTES, ET DE TEMOINS
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by deficits in social interaction and verbal and non-verbal communication (DSM-5, 2013), affecting approximately 2% of the general population. In 5 to 40% of cases, genetic factors are identified as the cause of these disorders, with prevalence depending on the technique used (exomes and/or SNP arrays) and the associated intellectual deficit. In the majority of cases, the etiology remains unknown. Studies of microdeletions/microduplications (copy number variants) or Whole Exome Sequencing and Whole Genome Sequencing (Single Nucleotide Variants) show the involvement of numerous genes in the predisposition to autism. ASD remains a genetically heterogeneous disorder, as more than 250 genes have been associated with ASD to date. The main objective of the project is to continue identifying genetic factors, and also to understand the biological mechanisms involved in the emergence of autistic symptoms. Identifying biological pathways is an essential step in developing new therapeutic strategies. In addition, one of the major challenges of this study is to better understand the phenotype/genotype relationships in ASD. This requires in-depth knowledge of the phenotypic characteristics of participants with ASD and their families, as well as neurotypical populations. This study combines the scientific expertise of researchers specializing in molecular biology, phenotypic exploration (clinical, cognitive, MRI, EEG, biochemistry, immunology), and the use of pre-therapeutic cellular models (iPSCs, neural precursors, organoids). The objective of this work is the identification of numerous genes associated with ASD and involved in synaptic formation and regulation: NLGN3-4, SHANK1 and SHANK3, CNTN-6, and CNTNAP4. This work was combined with in-depth phenotypic explorations of ASD participants and their relatives. It has made it possible to clarify the neuroanatomical characteristics of participants with ASD and their genetic substrate, as well as the underlying cognitive processes. All of this work opens up new prospects for identifying new therapeutic targets using preclinical cell models (IPSCs Induced pluripotent stem cells, neural progenitors, organoids) developed in particular by I-Stem and Human Technopole.
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des déficits dans l'interaction sociale et la communication verbale et non verbale (DSM-5, 2013), touchant environ 2 % de la population générale. Dans 5 à 40 % des cas, des facteurs génétiques sont identifiés comme étant à l'origine de ces troubles, la prévalence dépendant de la technique utilisée (exomes et/ou puces SNP) et du déficit intellectuel associé. Dans la majorité des cas, l'étiologie reste inconnue. Les études des microdélétions/microduplications (variations du nombre de copies) ou le séquençage de l'exome entier et du génome entier (variants nucléotidiques simples) montrent l'implication de nombreux gènes dans la prédisposition à l'autisme. Le TSA reste un trouble génétiquement hétérogène, plus de 250 gènes ayant été associés au TSA à ce jour. L'objectif principal du projet est de poursuivre l'identification de facteurs génétiques, mais aussi de comprendre les mécanismes biologiques impliqués dans l'émergence des symptômes autistiques. L'identification des voies biologiques est une étape essentielle au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Par ailleurs, l'un des enjeux majeurs de cette étude est de mieux comprendre les relations phénotype/génotype dans le TSA. Cela nécessite une connaissance approfondie des caractéristiques phénotypiques des participants présentant un TSA et de leurs familles, ainsi que des populations neurotypiques. Cette étude associe l'expertise scientifique de chercheurs spécialisés en biologie moléculaire, en exploration phénotypique (clinique, cognitive, IRM, EEG, biochimie, immunologie), et l'utilisation de modèles cellulaires pré-thérapeutiques (CSPi, précurseurs neuraux, organoïdes). L'objectif de ces travaux est l'identification de nombreux gènes associés au TSA et impliqués dans la formation et la régulation synaptiques : NLGN3-4, SHANK1 et SHANK3, CNTN-6, et CNTNAP4. Ces travaux ont été associés à des explorations phénotypiques approfondies des participants présentant un TSA et de leurs apparentés. Ils ont permis de préciser les caractéristiques neuroanatomiques des participants présentant un TSA et leur substrat génétique, ainsi que les processus cognitifs sous-jacents. L'ensemble de ces travaux ouvre de nouvelles perspectives pour l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques à l'aide de modèles cellulaires précliniques (CSPi, cellules souches pluripotentes induites, progéniteurs neuraux, organoïdes) développés notamment par I-Stem et Human Technopole.
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