Génération d'un algorithme d'intelligence artificielle fondé sur l'analyse de la dermatohéliose péricicatricielle du mélanome, en tant que facteur prédictif de la réponse aux anti-PD-1

Au cours de la dernière décennie, l'avènement des immunothérapies avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, tels que les anti-PD-1 et les anti-CTLA-4, a révolutionné le traitement du mélanome avancé ou métastatique. Cependant, le bénéfice clinique reste limité à un sous-groupe de patients.

Il est donc essentiel d'identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de ces nouvelles thérapies (et d'éviter une toxicité inutile chez les patients non répondeurs). Des études antérieures ont mis en évidence un lien significatif entre la charge mutationnelle élevée d'une tumeur (TMB) et sa réponse à la monothérapie anti-PD-1, quel que soit le type histologique du cancer.

Malheureusement, la mesure de la TMB est coûteuse et nécessite des approches de séquençage étendues, difficiles à mettre en œuvre en pratique clinique. J'ai montré que les mélanomes connus pour être secondaires à des rayons ultraviolets (UV) mutagènes présentent souvent une TMB élevée.

Les dommages cumulatifs des UV se traduisent par des stigmates visibles appelés « dermatohéliose » sur la peau des patients, facilement reconnaissables à l'œil nu par le clinicien autour de la cicatrice du mélanome primitif.

Mon projet propose d'établir, pour la première fois, la dermatohéliose comme un nouveau facteur prédictif de la réponse à l'immunothérapie anti-PD-1, destiné à être utilisé au sein des réunions de concertation pluridisciplinaire comme un outil puissant d'aide à la décision pour sélectionner la meilleure option thérapeutique. Plus précisément, je vais 1) développer, valider et tester de manière prospective un algorithme fondé sur l'intelligence artificielle (IA) permettant d'évaluer les caractéristiques de la dermatohéliose péricicatricielle à partir d'un ensemble de photographies obtenues chez des patients atteints d'un mélanome localement avancé non résécable ou métastatique ; 2) démontrer le lien entre la dermatohéliose, la TMB, la réponse immunitaire et la réponse au traitement en caractérisant la transcriptomique en cellule unique de la peau péricicatricielle, ainsi que l'ADN tumoral, l'ARN et les profils immunologiques de l'hôte chez les patients. Ce marqueur de substitution de la TMB, directement accessible et non invasif, changera la donne en pratique clinique et sera ensuite transposé à d'autres cancers cutanés.