Évaluation prospective de biomarqueurs de réponse en imagerie pendant le traitement par [177Lu]Lu-PSMA dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Le lutétium-177 (177Lu) antigène membranaire spécifique de la prostate (177Lu-PSMA) est un inhibiteur radiomarqué de petite molécule qui se lie avec une forte affinité au PSMA et délivre un rayonnement de particules β. Le [177Lu]Lu-PSMA-617 (Pluvicto) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) à un stade avancé, positif au PSMA, sur la base des résultats de l'essai de phase 3 VISION [1].

L'identification précoce de la progression tumorale peut permettre de réduire les cycles de traitement inutiles et le risque d'effets indésirables qui leur est associé, ainsi que de réduire les coûts et d'améliorer la prise en charge des patients en permettant un changement plus précoce vers un traitement potentiellement plus efficace. Les critères RECIP (Response Evaluation Criteria In PSMA-imaging), version 1.0, constituent un cadre fondé sur des données probantes pour évaluer l'efficacité thérapeutique dans le cancer de la prostate métastatique à l'aide de l'imagerie PSMA [2,3].

La TEP/TDM au PSMA intermédiaire, selon les critères RECIP 1.0, réalisée à 10 semaines après deux cycles de théranostique PSMA ([177Lu]Lu-PSMA-617 ou [177Lu]Lu-PSMA-I&T), est pronostique de la survie globale [2]. Les critères RECIP 1.0 ont été validés sur la base du critère de survie globale pour mesurer la réponse dans le cancer de la prostate métastatique sous inhibiteurs de la signalisation du récepteur aux androgènes [4], ainsi que dans le cancer de la prostate à un stade précoce chez des patients présentant une récidive biochimique après un traitement initial [5]. Le lutétium-177 est une thérapie bêta qui émet également 11 % de rayons gamma, pouvant être utilisés pour obtenir des images tomographiques du corps entier semblables à celles de la TEP/TDM au PSMA.

La tomographie par émission monophotonique/tomodensitométrie ciblant le PSMA au lutétium-177 en série ([177Lu]Lu-PSMA-SPECT/CT), ci-après dénommée LuPSMA-SPECT/CT, présente un potentiel en tant que biomarqueur de réponse en imagerie pour la thérapie par 177Lu-PSMA. Ce principe permet la quantification et l'évaluation des images après chaque dose de traitement. La SPECT/CT réalisée après l'administration de [177Lu]Lu-PSMA représente une alternative potentiellement plus économique à la TEP/TDM au PSMA intermédiaire. Des résultats préliminaires ont montré une bonne corrélation entre les modifications observées en LuPSMA-SPECT/CT au cours de la théranostique PSMA et l'évolution clinique.

La LuPSMA-SPECT/CT peut fournir des informations utiles sur la réponse dès 6 semaines après l'initiation du [177Lu]Lu-PSMA-I&T, c'est-à-dire que toute augmentation du volume tumoral total à l'imagerie SPECT/CT était associée à une survie sans progression du PSA plus courte (médiane : 3,7 contre 6,7 mois ; RR, 2,5 ; IC à 95 % 1,5-4,2 ; p<0,001) [6]. Les modifications du volume tumoral total à la LuPSMA-SPECT/CT à 12 semaines se sont également révélées corrélées à la survie sans progression après le [177Lu]Lu-PSMA-I&T [7]. Les données de plus en plus nombreuses suggérant que la LuPSMA-SPECT/CT constitue un nouveau marqueur de substitution précoce pour évaluer la réponse au traitement présentent plusieurs avantages potentiels, notamment le remplacement possible de la TEP/TDM au PSMA intermédiaire, entraînant ainsi une réduction des coûts, une réduction de l'exposition aux rayonnements, et une imagerie SPECT/CT plus pratique et plus largement disponible. Étant donné que les données concernant le suivi de la réponse au traitement fondé sur la SPECT/CT au cours de la théranostique PSMA sont limitées, cette étude vise à étudier de manière prospective le rôle de l'imagerie LuPSMA-SPECT/CT pour l'évaluation de la réponse pendant le traitement par [177Lu]Lu-PSMA chez des patients atteints de mCRPC.