Évaluation de l'observance des inhibiteurs du cycle cellulaire utilisés en traitement adjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localisé à haut risque de récidive

Les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+) représentent le sous-type histologique le plus fréquent de cancer du sein, représentant environ 75 % des cas, indépendamment du statut HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) (1). L'hormonothérapie adjuvante (HA), incluant le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase (IA), est un traitement pharmacologique efficace pour améliorer le pronostic des cancers du sein RH+, réduisant le risque de récidive jusqu'à 50 % (2-3-4-6). Malgré ce bénéfice pronostique avéré, le plein potentiel de l'hormonothérapie n'est pas exploité en raison de la non-observance des patientes (c'est-à-dire le non-respect du traitement prescrit).

L'hormonothérapie adjuvante est généralement prescrite pour une durée de 5 à 10 ans. Cependant, jusqu'à 40 % des patientes interrompent le traitement prématurément, et 30 % prennent le médicament moins fréquemment que prescrit. Une observance insuffisante et une faible persistance au traitement entraînent une surmortalité importante : la non-observance est associée à une augmentation de 49 % de la mortalité toutes causes confondues. Une analyse rétrospective d'une large base de données incluant plus de 8 700 patientes a montré un taux de survie à 10 ans de 80,7 % chez les femmes ayant poursuivi le traitement, contre 73,6 % chez celles ayant interrompu prématurément le traitement adjuvant (p < 0,001).

Parmi les patientes ayant poursuivi le traitement, le taux de survie était de 82 % chez celles pleinement observantes, contre 78 % chez celles partiellement observantes (7-16). La littérature a documenté un large éventail de facteurs de risque associés à la non-observance ou à l'interruption de l'hormonothérapie adjuvante au long cours. Les effets indésirables liés au traitement, notamment les bouffées de chaleur, la raideur articulaire et les troubles sexuels, sont fréquents et peuvent conduire à l'arrêt du traitement. La crainte des effets secondaires peut également dissuader certaines patientes d'initier ou de poursuivre l'hormonothérapie.

D'autres ne sont pas pleinement convaincues de la nécessité de l'hormonothérapie adjuvante, en particulier en l'absence de signes manifestes de cancer. Par ailleurs, les soins de support nécessaires à la prise en charge des effets secondaires sont souvent insuffisamment remboursés, ce qui fait des faibles revenus - combinés à des facteurs socioéconomiques plus larges - un frein potentiel à une observance optimale. Certaines patientes peuvent également éprouver des difficultés à se souvenir de prendre régulièrement leur traitement. L'importance relative et la contribution de ces facteurs à la non-observance peuvent évoluer au fil du temps.

D'autres facteurs peuvent également jouer un rôle, notamment les caractéristiques sociodémographiques (faibles revenus, fait de vivre seul ou absence d'emploi). Néanmoins, un risque résiduel de récidive persiste après cinq ans d'hormonothérapie standard bien conduite, s'étendant jusqu'à deux décennies après le diagnostic, en particulier chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, stades II et III. Dans cette population à risque plus élevé, deux essais de phase III, monarchE et NATALEE, ont récemment évalué l'ajout d'un inhibiteur du cycle cellulaire (inhibiteur de CDK4/6) à l'hormonothérapie adjuvante standard et ont rapporté des résultats positifs avec une réduction du risque de rechute. Dans l'essai NATALEE, la qualité de vie a été évaluée chez toutes les patientes du groupe ribociclib plus inhibiteur de l'aromatase (n = 2 549) versus le groupe inhibiteur de l'aromatase seul (n = 2 552). Les scores moyens n'ont pas différé significativement par rapport à la valeur initiale pour aucun des domaines analysés. De même, aucune variation significative par rapport à la valeur initiale n'a été observée dans l'un ou l'autre des groupes de traitement.