Efficacité de l'administration quotidienne de dornase alfa par voie intraveineuse jusqu'à 14 jours après une hémorragie sous-arachnoïdienne sur l'indépendance fonctionnelle à 6 mois
Efficacité de l'administration quotidienne de dornase alfa par voie intraveineuse jusqu'à 14 jours après une hémorragie sous-arachnoïdienne sur l'indépendance fonctionnelle à 6 mois : essai contrôlé randomisé multicentrique en ouvert de type PROBE
Promoteur : Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Efficacy of Daily IV Administration of Dornase Alfa up to 14 Days Post Subarachnoid Hemorrhage on Functional Independence at 6 Months
Efficacy of Daily IV Administration of Dornase Alfa up to 14 Days Post Subarachnoid Hemorrhage on Functional Independence at 6 Months: a PROBE Multicenter Open-label Randomized Controlled Trial
Subarachnoid hemorrhage due to aneurysm rupture (SAH) results in high mortality, while survivors frequently suffer reduced quality of life and even loss of autonomy, particularly in the active population. A significant proportion of this morbidity and mortality is linked to the occurrence of delayed cerebral ischemia (DCI), defined as a new focal neurological deficit or reduced level of consciousness unrelated to the treatment of the aneurysm or a concomitant condition. DCI mainly occurs between days 4 and 14 after SAH, with an estimated incidence of 30%, and is significantly associated with an unfavorable functional prognosis at 3 months. Currently, the only treatment for post-SAH DCI is to prevent or reverse the onset of vasospasm, with limited efficacy, for example through nimodipine administration or hemodynamic optimization. However, according to existing data, vasospasm is not the only cause of DCI, as it may occur elsewhere than in the arterial territory affected by vasospasm, or even in the absence of any vasospasm at all. Recent reviews of the literature highlight the role of microvascular thrombo-inflammation in the pathophysiology of DCI. This phenomenon begins as soon as SAH occurs, with the appearance of multiple microvascular obstructions responsible for ischemia of downstream territories and loss of distal autoregulatory capacity. Among the effectors of thrombo-inflammation, the NETose phenomenon (production of NETs - Neutrophil Extracellular Traps or extracellular DNA network) has recently been associated with the onset of DCI. Indeed, the concentration of NETs increases in the cerebrospinal fluid (CSF) and blood of SAH patients, and correlates with the severity of the hemorrhage. Furthermore, intravenous or intraperitoneal administration of DNAse in an animal model of SAH has been shown to reduce NET concentration and improve functional prognosis by acting directly on cerebral perfusion through the reduction of micro-thrombosis. In humans, recombinant DNAse (dornase alfa, Pulmozyme®) has marketing authorization for inhaled administration in cystic fibrosis. The toxicology report accompanying the marketing authorization demonstrates the absence of serious side effects following administration of high IV doses of Pulmozyme® in monkeys and rats. Other studies evaluating IV administration of bovine DNAse at high doses report no complications. In 1999, a study was published evaluating intravenous (IV) Pulmozyme® in lupus patients, reporting no serious adverse events (SAEs) among the 14 patients receiving the treatment. We are currently conducting a clinical trial of the same molecule in IV administration in patients treated with mechanical thrombectomy and IV thrombolysis for ischemic stroke (NCT04785066). This study is the first randomized clinical trial to target NETs as effectors of the thrombo-inflammation responsible for post-HSA DCI.
L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) due à la rupture d'un anévrisme entraîne une mortalité élevée, tandis que les survivants souffrent fréquemment d'une qualité de vie réduite, voire d'une perte d'autonomie, en particulier au sein de la population active. Une part importante de cette morbi-mortalité est liée à la survenue d'une ischémie cérébrale retardée (ICR), définie comme un nouveau déficit neurologique focal ou une diminution du niveau de conscience non liés au traitement de l'anévrisme ou à une affection concomitante. L'ICR survient principalement entre le 4e et le 14e jour après l'HSA, avec une incidence estimée à 30 %, et est significativement associée à un pronostic fonctionnel défavorable à 3 mois. Actuellement, le seul traitement de l'ICR post-HSA consiste à prévenir ou à inverser la survenue d'un vasospasme, avec une efficacité limitée, par exemple par l'administration de nimodipine ou par optimisation hémodynamique. Cependant, selon les données existantes, le vasospasme n'est pas la seule cause de l'ICR, celle-ci pouvant survenir en dehors du territoire artériel concerné par le vasospasme, voire en l'absence de tout vasospasme. Des revues récentes de la littérature soulignent le rôle de la thrombo-inflammation microvasculaire dans la physiopathologie de l'ICR. Ce phénomène débute dès la survenue de l'HSA, avec l'apparition de multiples obstructions microvasculaires responsables d'une ischémie des territoires d'aval et d'une perte de la capacité d'autorégulation distale. Parmi les effecteurs de la thrombo-inflammation, le phénomène de NETose (production de NET - Neutrophil Extracellular Traps, ou réseau d'ADN extracellulaire) a récemment été associé à la survenue de l'ICR. En effet, la concentration de NET augmente dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et dans le sang des patients victimes d'HSA, et corrèle avec la sévérité de l'hémorragie. Par ailleurs, l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale de DNase dans un modèle animal d'HSA a montré une réduction de la concentration de NET et une amélioration du pronostic fonctionnel, en agissant directement sur la perfusion cérébrale par la réduction de la microthrombose. Chez l'homme, la DNase recombinante (dornase alfa, Pulmozyme®) dispose d'une autorisation de mise sur le marché pour une administration par inhalation dans la mucoviscidose. Le rapport de toxicologie accompagnant l'autorisation de mise sur le marché démontre l'absence d'effets indésirables graves après administration de fortes doses intraveineuses de Pulmozyme® chez le singe et le rat. D'autres études évaluant l'administration intraveineuse de DNase bovine à fortes doses ne rapportent aucune complication. En 1999, une étude évaluant le Pulmozyme® par voie intraveineuse chez des patients lupiques a été publiée, ne rapportant aucun événement indésirable grave (EIG) parmi les 14 patients ayant reçu le traitement. Nous menons actuellement un essai clinique portant sur la même molécule administrée par voie intraveineuse chez des patients traités par thrombectomie mécanique et thrombolyse intraveineuse pour un accident vasculaire cérébral ischémique (NCT04785066). Cette étude est le premier essai clinique randomisé à cibler les NET en tant qu'effecteurs de la thrombo-inflammation responsable de l'ICR post-HSA.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important
essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.