Efficacité d'un traitement empirique par amoxicilline-acide clavulanique (AC) comparé à l'association amoxicilline-acide clavulanique et ciprofloxacine (AC+C) dans la prise en charge ambulatoire de la fièvre induite par la chimiothérapie chez des patients adultes en hématologie

L'association amoxicilline-acide clavulanique (AC) et d'une fluoroquinolone (FQ) est actuellement recommandée pour le traitement ambulatoire des patients atteints d'hémopathies malignes présentant une fièvre induite par la chimiothérapie (FIC), lorsque la durée attendue de la neutropénie est < 7 jours. Cependant, les infections dues à Pseudomonas aeruginosa (naturellement résistant à l'AC) sont rares dans cette population. Par ailleurs, les FQ peuvent entraîner des événements indésirables graves et favoriser la sélection de résistances bactériennes. Les investigateurs font l'hypothèse que la monothérapie par AC est non-inférieure au traitement de référence AC + FQ dans le traitement ambulatoire de la FIC chez des patients adultes en hématologie.

Méthode : essai clinique pragmatique, multicentrique, randomisé, contrôlé, à deux groupes parallèles, avec randomisation stratifiée selon le type d'hémopathie. L'étude inclura 1 526 patients adultes présentant l'une des hémopathies suivantes : (1) lymphome, tous types histologiques confondus, traité dans un objectif de rémission ; (2) myélodysplasie traitée par azacitidine ; (3) leucémie aiguë myéloblastique traitée par soins non intensifs, avec un taux basal de polynucléaires neutrophiles > 1 000/mm3. Les participants seront randomisés avant la chimiothérapie pour recevoir soit de l'amoxicilline-acide clavulanique 1 g/152 mg 3 fois par jour (AC), soit de l'amoxicilline-acide clavulanique 1 g/152 mg 3 fois par jour associée à la ciprofloxacine 500 mg 2 fois par jour (AC+C), par voie orale pendant 7 jours, à prendre en cas de FIC. Seul le premier épisode de FIC de chaque patient sera inclus dans l'analyse. Le critère d'évaluation principal sera le succès clinique, défini comme l'apyrexie à 4 jours après la première dose d'antibiotique, sans modification du traitement antibiotique. Les principaux critères d'évaluation secondaires (recueillis au jour 14) seront la récidive de la fièvre, l'hospitalisation, la modification du traitement antibiotique, le recours à un antibiotique bêta-lactamine efficace contre P. aeruginosa, la durée du traitement antibiotique, la bactériémie, l'inefficacité du traitement de l'étude contre la bactérie identifiée, et les événements indésirables liés aux FQ.