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Altération de l'immunité de type interféron I due à des auto-anticorps ou à un défaut génétique : une cohorte nationale prospective

Promoteur : Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Impaired Type I IFN Immunity Due to Autoantibodies or a Genetic Defect: a Prospective National Cohort

The major role of human genetic factors in the immune response to infections is now well established, particularly for viral infections. In the context of the COVID-19 pandemic, the following results have identified 1) several inborn errors of immunity (IEI) affecting the response or production of type I interferons (type I IFNs) in around 4% of adult patients with severe clinical disease, and 2) the presence of type I IFN-neutralizing autoantibodies (auto-Abs) in around 15% of severe cases, and 20% of deaths. The investigators would like to carry out a longitudinal immunological and clinical follow-up study on a prospective cohort of patients with either a genetic defect affecting the type I IFN-dependent immune response, or anti-IFN-I auto-Abs, to monitor the incidence of infectious and/or autoimmune events in these individuals, the evolution of neutralizing power, and the kinetics of auto-Abs. This should lead to a better understanding of the prevention and management of these patients. The research design is a national multicenter prospective cohort of adults with 1) anti-IFN-I auto-Abs or 2) IEI- IFN-I, with follow-up from 1 to 4 years. These individuals may be: 1) patients who have or have had clinical disease (related to COVID-19, other viral infections, autoimmune disorders); or 2) "healthy" participants (e.g. blood donors, relatives of an IEI patient). Follow-up will include: * yearly visits to the Clinical Investigation Center (CIC) or a clinical department with blood sampling; * specific visit in case of hospitalization for infectious events or adverse effects of vaccination, exacerbation or new diagnosis of auto-immune disease, new diagnosis of cancer, or SARS-CoV-2 infection whether or not patients are admitted to hospital, with blood sampling. In addition, a retrospective "passive" follow-up will be implemented through matching with the data from the SNDS (National Health Data System), in order to collect clinical events of and healthcare resource consumption. Moreover, matching with controls adults from the national CONSTANCES cohort, not carrying auto-Abs against type I IFNs nor IEI-IFN-I, will be performed. (ratio 3:1; matching on age (+/- 5 years), gender and geographic region of recruitment). Individuals under long-lasting immunosuppressive or immunomodulatory drugs will not be eligible. Follow-up of controls, which will be carried out as part of the CONSTANCES cohort, will include web-based questionnaires, every 12 months, in addition to linking with SNDS data as already done in this cohort. Inclusion visit: After signing the consent form, the following tests will be performed: * Demographic characteristics (sex, age, country of birth) * Medical history from participant and family member(s) including infectious and auto-immune diseases, cancers and vaccination status and side effects * Blood samples for: * full blood cell count; * classical autoimmune investigations (anti-nuclear, anti-ENA, native anti-DNA, anti- thyroid antibodies, rheumatoid factor); * immunophenotyping\*; * auto-Abs against type I IFNs, other cytokines\*, or other target proteins\* (dosage and neutralization activity); * Genetic explorations by whole-exome or whole-genome sequencing\*; * Biobanking (DNA, plasma/sera; cryopreserved peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). * these biological analyses will be carried out as part of dedicated COVIFERON RHU5 workpackages. In addition, vaccination against SARS-CoV-2 and influenza will be offered to these subjects as a priority, as part of their usual care. Follow-up visits : Annual visits to the CIC : * Medical history since last visit, including infectious, auto-immune and oncologic events, vaccination status and side effects * Blood samples for: * full blood cell count; * classical autoimmune investigation (anti-nuclear, anti-ENA, native anti- DNA, anti-thyroid antibodies, rheumatoid factor); * immunophenotyping; * Auto-Abs against type I IFNs, other cytokines, or other target proteins (d

Le rôle majeur des facteurs génétiques humains dans la réponse immunitaire aux infections est aujourd'hui bien établi, en particulier pour les infections virales. Dans le contexte de la pandémie de COVID-19, les résultats suivants ont permis d'identifier 1) plusieurs erreurs innées de l'immunité (EII) affectant la réponse ou la production d'interférons de type I (IFN de type I) chez environ 4 % des patients adultes présentant une forme clinique sévère, et 2) la présence d'auto-anticorps (auto-Ac) neutralisant les IFN de type I chez environ 15 % des cas sévères, et 20 % des décès. Les investigateurs souhaitent mener une étude de suivi immunologique et clinique longitudinal sur une cohorte prospective de patients présentant soit un défaut génétique affectant la réponse immunitaire dépendante des IFN de type I, soit des auto-Ac anti-IFN-I, afin de surveiller l'incidence des événements infectieux et/ou auto-immuns chez ces individus, l'évolution du pouvoir neutralisant, et la cinétique des auto-Ac. Cela devrait permettre de mieux comprendre la prévention et la prise en charge de ces patients. Le schéma de recherche est une cohorte prospective multicentrique nationale d'adultes présentant 1) des auto-Ac anti-IFN-I ou 2) une EII-IFN-I, avec un suivi de 1 à 4 ans. Ces individus peuvent être : 1) des patients présentant ou ayant présenté une maladie clinique (liée à la COVID-19, à d'autres infections virales, à des troubles auto-immuns) ; ou 2) des participants « sains » (par exemple, donneurs de sang, proches d'un patient atteint d'EII). Le suivi comprendra : * des visites annuelles au Centre d'Investigation Clinique (CIC) ou dans un service clinique, avec prélèvement sanguin ; * une visite spécifique en cas d'hospitalisation pour événements infectieux ou effets indésirables de la vaccination, aggravation ou nouveau diagnostic de maladie auto-immune, nouveau diagnostic de cancer, ou infection par le SARS-CoV-2, que les patients soient ou non admis à l'hôpital, avec prélèvement sanguin. Par ailleurs, un suivi rétrospectif « passif » sera mis en œuvre par appariement avec les données du SNDS (Système National des Données de Santé), afin de recueillir les événements cliniques et la consommation de ressources de soins. De plus, un appariement avec des adultes témoins de la cohorte nationale CONSTANCES, ne présentant ni auto-Ac dirigés contre les IFN de type I ni EII-IFN-I, sera réalisé (ratio 3:1 ; appariement sur l'âge (+/- 5 ans), le sexe et la région géographique de recrutement). Les individus sous traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur de longue durée ne seront pas éligibles. Le suivi des témoins, réalisé dans le cadre de la cohorte CONSTANCES, comprendra des questionnaires en ligne tous les 12 mois, en plus de l'appariement avec les données du SNDS déjà réalisé dans cette cohorte. Visite d'inclusion : après signature du formulaire de consentement, les examens suivants seront réalisés : * caractéristiques démographiques (sexe, âge, pays de naissance) ; * antécédents médicaux du participant et de membre(s) de sa famille, incluant les maladies infectieuses et auto-immunes, les cancers, le statut vaccinal et les effets indésirables ; * prélèvements sanguins pour : * numération formule sanguine complète ; * bilan auto-immun classique (anticorps anti-nucléaires, anti-ENA, anti-ADN natif, anticorps anti-thyroïdiens, facteur rhumatoïde) ; * immunophénotypage* ; * auto-Ac dirigés contre les IFN de type I, d'autres cytokines*, ou d'autres protéines cibles* (dosage et activité neutralisante) ; * explorations génétiques par séquençage de l'exome ou du génome entier* ; * biobanque (ADN, plasma/sérum ; cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) cryoconservées). * ces analyses biologiques seront réalisées dans le cadre des lots de travail dédiés du RHU5 COVIFERON. Par ailleurs, la vaccination contre le SARS-CoV-2 et la grippe sera proposée à ces sujets en priorité, dans le cadre de leurs soins habituels.

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