Activation plaquettaire dans les néoplasies cérébrales

Les plaquettes sont principalement connues pour leur rôle central dans l'hémostase primaire. Cependant, elles sont de plus en plus reconnues pour leur participation à divers processus non hémostatiques, tels que la progression et l'expression clinique du cancer. Les données expérimentales et cliniques indiquent que l'implication des plaquettes dans la physiopathologie du cancer va bien au-delà du cadre de la thrombose associée au cancer. Plusieurs études expérimentales ont montré que les plaquettes peuvent favoriser le processus métastatique par divers mécanismes.

Cependant, bien qu'il ait été démontré in vitro que le contact direct avec les plaquettes initie les cellules tumorales à la métastase, il n'est pas clairement établi si de tels contacts se produisent dans les tumeurs solides. Outre leur capacité à favoriser la métastase, il a été montré que les plaquettes stimulent l'angiogenèse et jouent un rôle crucial dans la lymphangiogenèse.

Étant donné que les vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques et les cellules immunitaires sont des composants majeurs de l'écosystème tumoral, notre hypothèse est que les plaquettes contribuent au développement et/ou à la régulation du microenvironnement tumoral. En effet, les plaquettes stabilisent les vaisseaux sanguins tumoraux en réparant en permanence les lésions vasculaires causées par les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs.

Le ciblage des plaquettes déstabilise les vaisseaux tumoraux, provoquant une hémorragie intratumorale, ce qui permet l'accumulation intratumorale de médicaments antitumoraux administrés par voie intraveineuse, tels que le paclitaxel, et améliore leur efficacité.

Des études ont également rapporté le rôle des plaquettes dans plusieurs mécanismes pathogènes du cancer : la thrombocytose est un syndrome paranéoplasique qui évoque un mauvais pronostic chez les patients atteints de tumeurs solides ; une corrélation négative entre la numération plaquettaire et la réponse à la chimiothérapie a été rapportée dans plusieurs types de cancer ; des analyses histologiques du cancer de l'œsophage ont suggéré une association possible entre la présence de plaquettes dans le stroma tumoral et le niveau de lymphangiogenèse tumorale et d'invasion lymphovasculaire ; enfin, une étude récente a rapporté l'expression de l'une des principales cibles des immunothérapies, PD-L1, sur les plaquettes de patients atteints de différents types de cancers solides. L'ensemble de ces données soutient notre hypothèse selon laquelle les plaquettes sont des composants et/ou des régulateurs du microenvironnement tumoral, et constituent donc des cibles potentielles pour l'amélioration des thérapies antitumorales. Dans ce contexte, les objectifs de notre projet sont de déterminer si les plaquettes sont des composants du microenvironnement des tumeurs du système nerveux central, et d'étudier les corrélations possibles entre la présence intratumorale de plaquettes et l'évolution des patients atteints de tumeurs du système nerveux central.