Acostill (Cohorte RaDiCo) (RaDiCo Acostill)

La maladie de Still de l'adulte (AOSD) et l'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS) sont deux maladies rares et multifactorielles associées à une inflammation systémique. Ces deux formes, AOSD et AJIS, sont considérées comme deux facettes d'un même syndrome, associant quatre symptômes cardinaux [fièvre hectique > 39°, arthralgies ou arthrite, éruption cutanée, formule leucocytaire comportant plus de 80 % de polynucléaires neutrophiles] ; des adénopathies et une splénomégalie peuvent également être présentes. Il existe un important syndrome inflammatoire biologique, avec élévation de la protéine C réactive et de la ferritinémie, accompagnée d'une chute spectaculaire de la fraction glycosylée.

L'incidence de la maladie est faible, d'environ 0,1/100 000 chez l'adulte et 0,6/100 000 chez l'enfant. Sa prévalence est d'environ 1 à 3/100 000 chez l'adulte et 3/100 000 chez l'enfant, soit environ 500 à 1 500 adultes et 450 enfants atteints en France. Elle est subdivisée en formes pédiatrique et adulte selon l'âge de survenue, avant ou après 16 ans. Le pronostic de la maladie est fonctionnel et vital. Le syndrome d'activation macrophagique (SAM) est fréquemment associé soit au début de la maladie, soit à l'instauration du traitement, soit de façon concomitante à une réactivation virale.

L'évolution dans le temps a été principalement étudiée chez l'enfant et est variable : régression, évolution par poussées avec régression terminale, et développement articulaire chronique. Chez l'adulte, ces 3 modes évolutifs peuvent également être observés. Toutefois, des différences semblent exister entre l'AOSD et l'AJIS.

Les différentes questions cliniques posées par cette maladie sont les suivantes : * Pourquoi touche-t-elle différemment deux groupes d'âge de la population ? * Pourquoi l'expression clinique est-elle hétérogène, avec des formes purement systémiques ou articulaires, la fréquence du SAM, et de rares atteintes d'organes ? * Pourquoi l'évolution dans le temps est-elle différente, avec des formes monocycliques résolutives ou des formes polycycliques, et parfois des évolutions chroniques ? Ces différences pourraient s'expliquer par des mécanismes pathogéniques sous-jacents distincts.

Mais à l'heure actuelle, la physiopathologie de cette entité demeure inconnue, bien que plusieurs hypothèses puissent être formulées, impliquant plusieurs voies physiopathologiques. La pathogenèse de la maladie de Still n'a pas encore été élucidée, mais il existe une réaction inflammatoire importante sans production d'auto-anticorps, ce qui fait de cette maladie une forme de syndrome auto-inflammatoire avec des anomalies de l'immunité innée (activation des macrophages, fortes élévations des cytokines pro-inflammatoires : interleukines 1 et 18, anomalies possibles des inflammasomes et des cellules NK). Le traitement repose sur les anti-inflammatoires, la corticothérapie, avec l'utilité du méthotrexate et des anti-TNF en cas d'atteinte articulaire importante. Les inhibiteurs de l'interleukine 1 et 6 ont démontré leur efficacité dans cette maladie. Chez l'adulte comme chez l'enfant, il existe des formes réfractaires au traitement, avec un risque d'amylose AA pour ces patients. Les résultats attendus de ce travail sont d'améliorer la connaissance de la maladie de Still et la prise en charge des patients sur les aspects suivants : * comparaison des formes pédiatriques et adultes (ce qui n'a jamais été réalisé sur un grand nombre de patients), * meilleure compréhension des mécanismes pathogéniques de la maladie, * identification de marqueurs diagnostiques/pronostiques précoces, * possibilité de favoriser l'évaluation de nouvelles thérapies à venir grâce à la constitution d'un fichier actif de patients avec un suivi standardisé.