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Les plaquettes ciblent le réservoir circulant du VIH : implications pour l'échec immunologique
Le VIH/SIDA est une maladie chronique difficile à éradiquer car le virus persiste sous forme d'ADN proviral intégré dans les cellules de l'hôte. Malgré le traitement antirétroviral, l'ADN proviral persiste dans des réservoirs lymphoïdes et myéloïdes, qu'ils soient circulants (lymphocytes T CD4+ mémoires) ou tissulaires (macrophages). Les réservoirs du VIH sont très hétérogènes, ce qui complique l'identification d'un biomarqueur spécifique ou d'un profil cellulaire propre à un réservoir donné. Une caractéristique distinctive des réservoirs du VIH pourrait être l'interaction sélective entre les cellules réservoirs et les plaquettes. La présence du VIH dans les plaquettes pourrait avoir un impact sur la progression de la maladie, notamment en déclenchant la levée de la latence virale et en entraînant une production virale résiduelle. La fréquence des plaquettes contenant du virus circulant dans le sang est d'environ 0,1 % du volume plaquettaire total. Bien que paraissant négligeable, cela représenterait un apport quotidien de 10⁸ plaquettes porteuses du virus. Par ailleurs, les patients dont les plaquettes contiennent du VIH sont principalement ceux présentant un échec immunologique persistant, appelés « non-répondeurs immunologiques » (InR). La régulation de la taille (nombre et fréquence) du réservoir du VIH par les plaquettes n'est pas connue. Cependant, les plaquettes contenant du VIH forment davantage de conjugués avec les lymphocytes T CD4+ que les plaquettes sans VIH. Bien que les plaquettes contenant du VIH n'infectent pas productivement les cellules, elles induisent un dysfonctionnement métabolique des lymphocytes T CD4+ (glycolyse aérobie). L'augmentation de la glycolyse aérobie est une caractéristique de l'activation et de la sénescence des lymphocytes T. Cela suggère une interconnexion entre la présence du virus dans les plaquettes, la taille du réservoir et le dysfonctionnement immunitaire au cours de l'infection par le VIH.
À partir de 18 ans · Réf. NCT07745530
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