Dernier essai recensé
Efficacité et innocuité de GNT0003 après prétraitement par imlifidase dans le syndrome de Crigler-Najjar sévère
Justification de l'essai clinique : le CNS est une maladie ultra-rare (< 1/1 million de naissances), autosomique récessive, de la conjugaison de la bilirubine, causée par une mutation du gène codant pour l'uridine 5'-diphosphate glucuronosyltransférase (UGT1A1), qui entraîne une accumulation de bilirubine non conjuguée (UCB) neurotoxique. La réduction de l'UCB est assurée par le phénobarbital dans les formes légères de CNS, et par une photothérapie quotidienne dans les formes sévères. Il n'existe aucun traitement médical curatif autorisé pour le CNS. La transplantation hépatique est actuellement le seul traitement curatif pour le CNS sévère. GNT0003 est un vecteur viral recombinant (r) génétiquement modifié, composé de la capside virale AAV8 portant le transgène UGT1A1, qui vise à corriger le dysfonctionnement du gène muté en assurant l'expression durable d'une copie fonctionnelle du gène affecté. L'imlifidase (enzyme dégradant les IgG) a démontré son efficacité chez des patients adultes hyperimmunisés transplantés rénaux. Afin de donner accès aux traitements de thérapie génique aux participants présentant des anticorps anti-AAV8 préexistants, cet essai vise à démontrer l'innocuité et l'efficacité de GNT0003 après un prétraitement par imlifidase chez des participants adultes atteints de CNS sévère nécessitant une photothérapie quotidienne et présentant des anticorps anti-AAV8 préexistants. Objectif principal : évaluer l'efficacité d'une administration intraveineuse unique de GNT0003 après un prétraitement par imlifidase chez des participants atteints de CNS sévère nécessitant une photothérapie et présentant des anticorps anti-AAV8 préexistants. Objectif secondaire : recueillir des données sur l'innocuité et la tolérabilité de GNT0003 et de l'imlifidase, l'efficacité de l'imlifidase, le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique de GNT0003, ainsi que la qualité de vie. L'essai comportera 3 parties : * Une période initiale d'au moins 3 mois * Une période de traitement * Une période de suivi : * Un suivi initial post-traitement sur 48 semaines * Un suivi à long terme pendant 4 années supplémentaires Cet essai sera mené conformément aux directives de bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale sur l'harmonisation et à la Déclaration d'Helsinki. Les participants devront donner leur consentement au moyen du formulaire de consentement éclairé approuvé avant la réalisation de toute procédure spécifiée dans le protocole.
À partir de 18 ans · Réf. NCT06518005
Mis à jour le