Dernier essai recensé
Chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée en aérosol (PIPAC) associée à une chimiothérapie systémique chez des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé
Les femmes présentant des antécédents de réponse tumorale insuffisante pour permettre une chirurgie de cytoréduction complète après trois cycles de chimiothérapie néoadjuvante systémique par carboplatine-paclitaxel seront incluses prospectivement dans cette étude de phase I. Après avoir fourni leur consentement éclairé écrit et confirmation du caractère non résécable de la maladie par évaluation pluridisciplinaire, les patientes recevront trois cycles de chimiothérapie combinée, associant une chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée en aérosol (PIPAC) à base de doxorubicine et de cisplatine, à des paliers de dose croissants, combinée à une chimiothérapie systémique intraveineuse par carboplatine et paclitaxel à doses standard. Les cycles de traitement dureront 28 jours, la PIPAC étant administrée au jour 1 et la chimiothérapie systémique au jour 8, pour un maximum de trois cycles en l'absence de toxicité inacceptable. L'escalade de dose de la chimiothérapie par PIPAC suivra un algorithme de méthode de réévaluation continue (CRM). La première patiente sera traitée au palier de dose le plus bas, et les patientes suivantes recevront la dose recommandée selon la méthode CRM, sous réserve de la survenue d'une toxicité dose-limitante (DLT) observée au cours du cycle 1. À partir du palier de dose 7, correspondant à des doses de cisplatine et de doxorubicine associées à un risque accru de toxicité rénale, du thiosulfate de sodium sera systématiquement administré avant chaque procédure de PIPAC pour son effet néphroprotecteur, conformément au palier de dose de cisplatine et à la pratique clinique actuelle. L'objectif principal de l'étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de doxorubicine-cisplatine administrée par PIPAC et de définir la dose recommandée pour un essai de phase II ultérieur. Les DLT seront recueillies activement et examinées dès leur identification au cours du premier cycle de traitement. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la réponse pathologique, de la réponse tumorale radiologique, et des modifications de l'étendue de la maladie péritonéale après la chimiothérapie combinée, ainsi que la caractérisation de la pharmacocinétique des médicaments administrés par PIPAC. Les objectifs exploratoires additionnels comprennent l'évaluation du paramètre KELIM en tant que marqueur prédictif de sensibilité à la chimiothérapie combinée, et l'évaluation du profil de sécurité global de la stratégie thérapeutique. Au jour 1 du premier cycle de traitement, des prélèvements sanguins seront réalisés pour l'analyse pharmacocinétique de la doxorubicine et du cisplatine. Les taux sériques de CA-125 seront mesurés avant chaque administration de chimiothérapie intrapéritonéale ou intraveineuse tout au long de l'étude. À la fin de la chimiothérapie combinée, une évaluation tumorale radiologique par scanner ou IRM et une mesure finale du CA-125 seront réalisées. Les patientes obtenant une réponse complète, une réponse partielle ou une stabilisation de la maladie selon les critères RECIST v1.1 seront réévaluées quant à la résécabilité chirurgicale. Si une chirurgie de cytoréduction complète est jugée réalisable, l'intervention sera programmée, avec une visite de suivi postopératoire prévue un mois plus tard. Les patientes présentant une maladie progressive ou persistant à être non résécable arrêteront leur participation à l'étude.
18 à 75 ans · Réf. NCT04811703
Mis à jour le