Chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée en aérosol (PIPAC) associée à une chimiothérapie systémique chez des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé

Des femmes présentant un antécédent de réponse tumorale insuffisante pour permettre une chirurgie de cytoréduction complète après trois cycles de chimiothérapie systémique néoadjuvante par carboplatine-paclitaxel seront recrutées de manière prospective dans cet essai.

Après consentement signé et si la non-résécabilité est confirmée, les patientes recevront trois cycles de chimiothérapie PIPAC par doxorubicine-cisplatine associée à une chimiothérapie systémique par carboplatine-paclitaxel (séances alternées de PIPAC et de chimiothérapie intraveineuse sur 3 cycles de 4 semaines). Depuis le 7ème amendement de l’étude, du thiosulfate de sodium est administré en prévention de la néphrotoxicité en même temps que chaque chimiothérapie PIPAC. L’objectif principal de l’étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT).

Pendant le cycle 1, les toxicités limitant la dose doivent être recueillies dès qu’elles sont connues. Chaque patiente sera traitée à la dose recommandée par l’algorithme CRM (Continual Reassessment Method), sous réserve des toxicités limitant la dose observées pendant le cycle 1. L’escalade de dose sera guidée par la méthode CRM afin de déterminer la dose recommandée de chimiothérapie PIPAC pour l’essai de phase II.

Les objectifs secondaires sont : * d’évaluer la réponse anatomopathologique, la réponse tumorale radiologique et l’évolution de l’extension péritonéale du cancer sous l’effet de la chimiothérapie combinée * de décrire la pharmacocinétique de la chimiothérapie PIPAC * d’étudier le paramètre KELIM en tant que marqueur prédictif de la sensibilité de la réponse au traitement par chimiothérapie combinée * et d’évaluer la sécurité de la chimiothérapie combinée.

Le premier jour du premier cycle, des prélèvements sanguins seront effectués pour mesurer la doxorubicine et le cisplatine (étude pharmacocinétique). Au cours de ces 3 cycles, le dosage de l’antigène CA-125 sera réalisé avant chaque chimiothérapie (intrapéritonéale ou intraveineuse). Suite à l’ajout du thiosulfate de sodium au schéma thérapeutique, un objectif exploratoire a été ajouté afin d’en évaluer les effets néphroprotecteurs. À l’issue du traitement par chimiothérapie combinée, les patientes bénéficieront d’une évaluation de la réponse tumorale radiologique par imagerie (scanner ou IRM) et d’un dernier dosage du CA-125 sera réalisé. En cas de réponse complète/partielle ou de stabilisation (critères RECIST v.1) à l’imagerie, une réévaluation de la résécabilité sera effectuée. En cas de maladie résécable, une chirurgie de cytoréduction sera programmée et une visite postopératoire sera réalisée 1 mois plus tard. Dans le cas contraire, pour les patientes présentant une progression de la maladie ou une maladie non résécable, la participation à l’étude sera terminée.