Chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée en aérosol (PIPAC) associée à une chimiothérapie systémique chez des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé
Étude de phase I avec escalade de dose évaluant la sécurité de l'ajout d'une chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée en aérosol (PIPAC) à base de cisplatine-doxorubicine à la chimiothérapie systémique, et la dose recommandée pour la phase II, chez des femmes présentant une réponse insuffisante au carboplatine-paclitaxel pour un cancer épithélial avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) Associated With Systemic Chemotherapy in Women With Advanced Ovarian Cancer
Phase I Dose Escalation Study Evaluating the Safety of Adding Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) With Cisplatin-doxorubicin to the Systemic Chemotherapy, and the Recommended Phase II Dose, in Women With Insufficient Response to Carboplatin-paclitaxel for Advanced Epithelial Cancer of the Ovary, Fallopian Tubes or Peritoneum
Women with a history of tumor response insufficient to allow complete cytoreductive surgery after three cycles of prior neoadjuvant systemic carboplatin-paclitaxel chemotherapy will be prospectively enrolled in this phase I study. After providing written informed consent and confirmation of unresectable disease by multidisciplinary assessment, patients will undergo three cycles of combined chemotherapy consisting of Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) with doxorubicin and cisplatin at escalating dose levels, combined with systemic intravenous chemotherapy using carboplatin and paclitaxel at standard doses. Treatment cycles will last 28 days, with PIPAC administered on Day 1 and systemic chemotherapy on Day 8, for a maximum of three cycles in the absence of unacceptable toxicity. Dose escalation of PIPAC chemotherapy will follow a Continual Reassessment Method (CRM) algorithm. The first patient will be treated at the lowest dose level, and subsequent patients will receive the recommended dose according to the CRM, conditional on the occurrence of dose-limiting toxicity (DLT) observed during Cycle 1. From dose level 7 onward, corresponding to cisplatin and doxorubicin doses associated with an increased risk of renal toxicity, sodium thiosulfate will be systematically administered prior to each PIPAC procedure for its nephroprotective effect, in accordance with the cisplatin dose level and current clinical practice. The primary objective of the study is to determine the maximum tolerated dose (MTD) of doxorubicin-cisplatin administered by PIPAC and to define the recommended dose for a subsequent phase II trial. DLTs will be actively collected and reviewed as soon as they are identified during the first treatment cycle. Secondary objectives include evaluation of pathological response, radiological tumor response, and changes in the extent of peritoneal disease following combined chemotherapy, as well as characterization of the pharmacokinetics of PIPAC-administered drugs. Additional exploratory objectives include assessment of the KELIM parameter as a predictive marker of sensitivity to combined chemotherapy and evaluation of the overall safety profile of the treatment strategy. On Day 1 of the first treatment cycle, blood samples will be collected for pharmacokinetic analysis of doxorubicin and cisplatin. Serum CA-125 levels will be measured before each intraperitoneal or intravenous chemotherapy administration throughout the study. At the end of combined chemotherapy, radiological tumor assessment by CT scan or MRI and a final CA-125 measurement will be performed. Patients achieving complete response, partial response, or stable disease according to RECIST v1.1 criteria will undergo re-evaluation for surgical resectability. If complete cytoreductive surgery is deemed feasible, surgery will be scheduled with a post-operative follow-up visit planned one month later. Patients with progressive or persistently unresectable disease will discontinue study participation.
Les femmes présentant des antécédents de réponse tumorale insuffisante pour permettre une chirurgie de cytoréduction complète après trois cycles de chimiothérapie néoadjuvante systémique par carboplatine-paclitaxel seront incluses prospectivement dans cette étude de phase I. Après avoir fourni leur consentement éclairé écrit et confirmation du caractère non résécable de la maladie par évaluation pluridisciplinaire, les patientes recevront trois cycles de chimiothérapie combinée, associant une chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée en aérosol (PIPAC) à base de doxorubicine et de cisplatine, à des paliers de dose croissants, combinée à une chimiothérapie systémique intraveineuse par carboplatine et paclitaxel à doses standard. Les cycles de traitement dureront 28 jours, la PIPAC étant administrée au jour 1 et la chimiothérapie systémique au jour 8, pour un maximum de trois cycles en l'absence de toxicité inacceptable. L'escalade de dose de la chimiothérapie par PIPAC suivra un algorithme de méthode de réévaluation continue (CRM). La première patiente sera traitée au palier de dose le plus bas, et les patientes suivantes recevront la dose recommandée selon la méthode CRM, sous réserve de la survenue d'une toxicité dose-limitante (DLT) observée au cours du cycle 1. À partir du palier de dose 7, correspondant à des doses de cisplatine et de doxorubicine associées à un risque accru de toxicité rénale, du thiosulfate de sodium sera systématiquement administré avant chaque procédure de PIPAC pour son effet néphroprotecteur, conformément au palier de dose de cisplatine et à la pratique clinique actuelle. L'objectif principal de l'étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de doxorubicine-cisplatine administrée par PIPAC et de définir la dose recommandée pour un essai de phase II ultérieur. Les DLT seront recueillies activement et examinées dès leur identification au cours du premier cycle de traitement. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la réponse pathologique, de la réponse tumorale radiologique, et des modifications de l'étendue de la maladie péritonéale après la chimiothérapie combinée, ainsi que la caractérisation de la pharmacocinétique des médicaments administrés par PIPAC. Les objectifs exploratoires additionnels comprennent l'évaluation du paramètre KELIM en tant que marqueur prédictif de sensibilité à la chimiothérapie combinée, et l'évaluation du profil de sécurité global de la stratégie thérapeutique. Au jour 1 du premier cycle de traitement, des prélèvements sanguins seront réalisés pour l'analyse pharmacocinétique de la doxorubicine et du cisplatine. Les taux sériques de CA-125 seront mesurés avant chaque administration de chimiothérapie intrapéritonéale ou intraveineuse tout au long de l'étude. À la fin de la chimiothérapie combinée, une évaluation tumorale radiologique par scanner ou IRM et une mesure finale du CA-125 seront réalisées. Les patientes obtenant une réponse complète, une réponse partielle ou une stabilisation de la maladie selon les critères RECIST v1.1 seront réévaluées quant à la résécabilité chirurgicale. Si une chirurgie de cytoréduction complète est jugée réalisable, l'intervention sera programmée, avec une visite de suivi postopératoire prévue un mois plus tard. Les patientes présentant une maladie progressive ou persistant à être non résécable arrêteront leur participation à l'étude.
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