L'étude HYBERNATUS-II est un essai contrôlé randomisé de phase III, ouvert, chez des patients présentant un état de mal épileptique (EME) convulsif réfractaire sous ventilation mécanique. Les patients sont répartis au hasard entre une hypothermie ciblée précoce pendant 24 heures ou une normothermie ciblée à la phase aiguë de la prise en charge en réanimation. Cet essai est un essai multicentrique de supériorité, et les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 à l'aide d'un cahier d'observation électronique. Avant toute réalisation d'examen ou d'intervention liée à l'étude, l'investigateur doit obtenir le consentement libre, éclairé et écrit du participant, ou de la personne de confiance le représentant (membre de la famille, proche ou représentant légal), le cas échéant. Cependant, les sujets éligibles sont inconscients et, par nature, incapables de consentir. Deux situations d'inclusion sont donc envisagées : \- Si une personne de confiance est présente ou joignable : un consentement libre, éclairé et écrit de la personne de confiance sera recueilli. \- Si une personne de confiance n'est ni présente ni joignable dans le délai d'inclusion, le patient pourra être inclus selon une procédure de consentement différé. La personne de confiance sera informée dès que possible et un consentement de poursuite libre, éclairé et écrit sera recueilli. Dans tous les cas, le patient devra confirmer sa participation à l'étude par un consentement de poursuite libre, éclairé et écrit dès que son état le permettra. Si le patient est sous curatelle, le consentement de poursuite pourra être donné sur la base de sa propre décision. Si le patient est sous tutelle, le consentement écrit du tuteur sera également requis. Les personnes susceptibles de participer aux recherches mentionnées au 1° de l'article L. 1121-1 du Code de la santé publique bénéficient d'un examen médical préalable adapté à la recherche. Les patients seront inclus après consentement éclairé, dès que possible, une fois tous les critères d'éligibilité satisfaits. La fenêtre d'inclusion est de 3,5 heures (210 minutes) après le début de l'EME convulsif. Les patients éligibles consécutifs seront inclus et répartis au hasard selon un ratio 1:1 entre l'un des deux groupes de procédure. La randomisation et l'insu seront assurés par un système de réponse interactif, sécurisé, généré par ordinateur et accessible par Internet, disponible dans chaque centre de l'étude 24 h/24. La liste de randomisation sera préparée par un statisticien indépendant qui ne sera pas chargé de l'analyse. Les listes de randomisation seront générées par un programme informatique dédié, avec des blocs de taille variable aléatoire, et stratifiées comme suit : selon les centres, l'antécédent d'épilepsie [oui ou non], et les résultats de l'imagerie cérébrale [imagerie cérébrale anormale ou non]. Chaque investigateur pourra accéder au site de randomisation à l'aide d'un mot de passe personnel. La randomisation sera réalisée après vérification des critères d'inclusion et de l'absence de critères d'exclusion, et après obtention d'un consentement écrit et éclairé, ou selon la procédure d'urgence, par l'investigateur principal ou un médecin le représentant, avant l'inclusion de la personne dans l'étude, dans chaque centre participant à l'étude. Chaque patient se verra attribuer un numéro d'identification unique. Une confirmation d'inclusion sera envoyée par courriel à l'investigateur, précisant le bras de procédure attribué. Les patients seront répartis au hasard entre l'un des deux groupes de procédure de l'étude. Les deux groupes ne différeront que par l'administration d'une hypothermie ciblée précoce pendant 24 heures ou d'une normothermie ciblée à la phase aiguë de la prise en charge en réanimation. Tout autre traitement sera standardisé dans les deux groupes. Groupe hypothermie ciblée : la mise en œuvre du bras d'allocation débute dans les 30 minutes suivant la randomisation.
18 à 65 ans · Réf. NCT07383779
