Validité intrinsèque de la détection de marqueur(s) moléculaire(s) sur l'ADN tumoral tissulaire pour prédire l'efficacité du traitement par 177Lutétium-PSMA-617 (Lu-PSMA) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Validité intrinsèque de la détection de marqueur(s) moléculaire(s) sur l'ADN tumoral tissulaire pour prédire l'efficacité du traitement par 177Lutétium-PSMA-617 (Lu-PSMA) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (PSMA-PRED)
Promoteur : Centre Jean Perrin
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Intrinsic Validity of Molecular Marker(s) Detection on Tissular Tumoral DNA to Predict the Efficacy of 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) Treatment for Castration-resistant Metastatic Prostate Cancer
Intrinsic Validity of Molecular Marker(s) Detection on Tissular Tumoral DNA to Predict the Efficacy of 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) Treatment for Castration-resistant Metastatic Prostate Cancer (PSMA-PRED)
Prostate cancer is the most common cancer in men. Its incidence is rising as the population ages. In the localized stage, the 5-year overall survival rate (OS) is 98%. Metastatic progression and resistance to castration have a negative impact on prognosis. Despite recent advances in management, the 5-year OS is around 30%. Therapeutic advances in this indication have been made mainly by the use of taxanes and second-generation hormone therapy. These treatments have improved OS and progression-free survival (PFS). They are now used as standard therapy. More recently, the Phase III VISION trial confirmed the improvement in OS and radiological PFS achieved by treatment with the radioligand 177Lutetium-PSMA-617 (Lu-PSMA) in patients with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). This treatment is currently available in early access in France. Despite encouraging results, 40% of patients will not respond to Lu-PSMA, and there are currently no validated predictive factors. Studies are currently on going, but the identification of biomarkers seems necessary to better stratify risk in these patients. Numerous tissue prognostic tests based on molecular characteristics or cell proliferation are emerging with this in mind. At present, molecular profiling is not a routine technique for prostate cancer, as it is for other solid cancers. At an early stage, the Decipher® Genomic classification tool has shown prognostic utility independently of therapeutic and clinico-pathological data. According to recent studies, methylome analysis would enable the subdivision of mCRPCs and could help identify new therapeutic targets. In the metastatic phase, certain molecular abnormalities involving DNA repair genes are predictive of response to PARP inhibitors. Molecular analysis (mutations, copy number alterations, gene expression, DNA methylation) could therefore be useful in optimizing the management of mCRPC patients treated with Lu-PSMA. If reliable molecular abnormalities are identified on tissue, a diagnostic technique based on circulating tumor DNA (ctDNA) analysis will be useful in decision-making for these patients. A biological collection will therefore be created during the course of this study, with a view to using ctDNA analysis in subsequent research.
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l'homme. Son incidence augmente avec le vieillissement de la population. Au stade localisé, le taux de survie globale (SG) à 5 ans est de 98 %. La progression métastatique et la résistance à la castration ont un impact négatif sur le pronostic. Malgré les avancées récentes dans la prise en charge, la SG à 5 ans est d'environ 30 %. Les progrès thérapeutiques dans cette indication ont principalement été réalisés grâce à l'utilisation des taxanes et de l'hormonothérapie de deuxième génération. Ces traitements ont amélioré la SG et la survie sans progression (SSP). Ils sont désormais utilisés comme traitement standard. Plus récemment, l'essai de phase III VISION a confirmé l'amélioration de la SG et de la SSP radiologique obtenue par le traitement par le radioligand 177Lutétium-PSMA-617 (Lu-PSMA) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) à un stade avancé. Ce traitement est actuellement disponible en accès précoce en France. Malgré des résultats encourageants, 40 % des patients ne répondent pas au Lu-PSMA, et il n'existe actuellement aucun facteur prédictif validé. Des études sont en cours, mais l'identification de biomarqueurs semble nécessaire pour mieux stratifier le risque chez ces patients. De nombreux tests pronostiques tissulaires basés sur des caractéristiques moléculaires ou la prolifération cellulaire émergent dans cette perspective. À l'heure actuelle, le profilage moléculaire n'est pas une technique de routine pour le cancer de la prostate, contrairement à d'autres cancers solides. À un stade précoce, l'outil de classification génomique Decipher® a démontré une utilité pronostique indépendamment des données thérapeutiques et clinico-pathologiques. Selon des études récentes, l'analyse du méthylome permettrait de subdiviser les CPRCm et pourrait aider à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Au stade métastatique, certaines anomalies moléculaires impliquant des gènes de réparation de l'ADN sont prédictives de la réponse aux inhibiteurs de PARP. L'analyse moléculaire (mutations, altérations du nombre de copies, expression génique, méthylation de l'ADN) pourrait donc être utile pour optimiser la prise en charge des patients atteints de CPRCm traités par Lu-PSMA. Si des anomalies moléculaires fiables sont identifiées sur le tissu, une technique diagnostique basée sur l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) sera utile à la prise de décision pour ces patients. Une collection biologique sera donc constituée au cours de cette étude, en vue d'utiliser l'analyse de l'ADNtc dans des recherches ultérieures.
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