Recrutement en cours

Utilisation de l'épitranscriptome pour diagnostiquer et traiter les gliomes

Promoteur : Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Using the Epitranscriptome to Diagnose and Treat Gliomas

Diffuse gliomas are among the most common tumors of the central nervous system, with high morbidity and mortality and very limited therapeutic possibilities. The diffuse glioma are characterized by significant variability in terms of age at diagnosis, histological and molecular features, classification, ability to transform to a higher grade and/or to disseminate in the brain, response to treatment and patient outcome. One of the main challenges in the management of diffuse gliomas is related to tumor heterogeneity within the same subgroup. Establishing an accurate tumor classification is of paramount importance for selecting personalized therapy or avoiding unnecessary treatment. At present, the main diagnostic methods for detecting gliomas are based on histopathological features and mutation detection. Yet difficulties remain, due to tumor heterogeneity and sampling bias for tumors obtained from small biopsies. In particular, grade 2 (low-grade) and grade 3 (high-grade) gliomas cannot be easily distinguished, as intra-tumoral tumor grade heterogeneity is not uncommon in patients treated with extensive surgical resection. Another challenge in the field of gliomas is longitudinal monitoring of disease progression, which is currently mainly based on repeated brain Magnetic Resonance Imaging (MRI). New tools to detect tumor changes before the onset of imaging changes would be useful. Several genetic, epigenetic, metabolic and immunological profiles have been established for gliomas. Recently, the world of RiboNucleic Acid (RNA) has emerged as a promising area to explore for cancer therapy, especially since the (re)discovery of RNA chemical modifications. To date, more than 150 types of post-transcriptional modifications have been reported on various RNA molecules. This complex landscape of chemical marks embodies a new, invisible code that governs the post-transcriptional fate of RNA: stability, splicing, storage, translation.

Les gliomes diffus figurent parmi les tumeurs les plus fréquentes du système nerveux central, avec une morbidité et une mortalité élevées et des possibilités thérapeutiques très limitées. Les gliomes diffus se caractérisent par une variabilité importante en termes d'âge au diagnostic, de caractéristiques histologiques et moléculaires, de classification, de capacité à se transformer en un grade plus élevé et/ou à se disséminer dans le cerveau, de réponse au traitement et d'évolution du patient. L'un des principaux défis dans la prise en charge des gliomes diffus est lié à l'hétérogénéité tumorale au sein d'un même sous-groupe. Établir une classification tumorale précise est d'une importance capitale pour choisir un traitement personnalisé ou éviter un traitement inutile. À l'heure actuelle, les principales méthodes diagnostiques permettant de détecter les gliomes reposent sur les caractéristiques histopathologiques et la détection de mutations. Des difficultés subsistent toutefois, en raison de l'hétérogénéité tumorale et des biais d'échantillonnage pour les tumeurs obtenues à partir de petites biopsies. En particulier, les gliomes de grade 2 (bas grade) et de grade 3 (haut grade) ne peuvent pas être facilement distingués, l'hétérogénéité intratumorale du grade n'étant pas rare chez les patients traités par résection chirurgicale étendue. Un autre défi dans le domaine des gliomes concerne le suivi longitudinal de la progression de la maladie, qui repose actuellement principalement sur des imageries par résonance magnétique (IRM) cérébrales répétées. De nouveaux outils permettant de détecter les changements tumoraux avant l'apparition de modifications à l'imagerie seraient utiles. Plusieurs profils génétiques, épigénétiques, métaboliques et immunologiques ont été établis pour les gliomes. Récemment, le monde de l'acide ribonucléique (ARN) est apparu comme un domaine prometteur à explorer pour le traitement du cancer, notamment depuis la (re)découverte des modifications chimiques de l'ARN. À ce jour, plus de 150 types de modifications post-transcriptionnelles ont été rapportés sur diverses molécules d'ARN. Ce paysage complexe de marques chimiques incarne un nouveau code invisible qui régit le devenir post-transcriptionnel de l'ARN : stabilité, épissage, stockage, traduction.

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