Tucatinib et trastuzumab dans le cancer du sein métastatique muté HER3 et non amplifié HER2
Tucatinib et trastuzumab dans le cancer du sein métastatique muté HER3 et non amplifié HER2 : étude de preuve de concept (H3RAKLES)
Promoteur : Institut Curie
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Tucatinib and Trastuzumab in HER3-mutant and HER2-not Amplified Metastatic Breast Cancer
Tucatinib and Trastuzumab in HER3-mutant and HER2-not Amplified Metastatic Breast Cancer: a Proof of Concept Study (H3RAKLES)
The H3RAKLES trial would allow patients with a progressive metastatic breast cancer to have access to one more line of systemic therapy. Patients included in this trial will have already received at least two lines of chemotherapy (and potentially several lines of endocrine therapy for patients with a HR+ disease). In this setting, few treatments have demonstrated a clinically meaningful benefit, and any additional option is valuable. Furthermore, the pre-clinical and clinical rationale indicate a high probability of clinical benefit, as previously shown in Table 1, with all patients treated with trastuzumab and a TKI targeting HER2 displaying a response. Besides, with several years of hindsight for the combination of lapatinib, trastuzumab and capecitabine, we expect excellent tolerance with the same treatment without capecitabine. The H3RAKLES single-arm phase II trial will evaluate the combination of tucatinib, a HER2 TKI, and trastuzumab, a HER2-directed antibody in patients with a HER2-not amplified metastatic or unresectable breast cancer harboring an activating ERBB3 mutation. To demonstrate the actionability of ERBB3 mutations, all patients will receive a combination of trastuzumab and tucatinib, in 3-weeks cycles.
L'essai H3RAKLES permettrait à des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique évolutif d'accéder à une ligne supplémentaire de traitement systémique. Les patientes incluses dans cet essai auront déjà reçu au moins deux lignes de chimiothérapie (et potentiellement plusieurs lignes d'hormonothérapie pour les patientes atteintes d'une maladie RH+). Dans ce contexte, peu de traitements ont démontré un bénéfice cliniquement significatif, et toute option supplémentaire est précieuse. En outre, le rationnel préclinique et clinique indique une probabilité élevée de bénéfice clinique, comme le montre le tableau 1, toutes les patientes traitées par trastuzumab et un ITK ciblant HER2 ayant présenté une réponse. Par ailleurs, avec plusieurs années de recul sur l'association lapatinib, trastuzumab et capécitabine, une excellente tolérance est attendue avec le même traitement sans capécitabine. L'essai H3RAKLES, de phase II à un seul bras, évaluera l'association du tucatinib, un ITK anti-HER2, et du trastuzumab, un anticorps ciblant HER2, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou non résécable, non amplifié HER2, porteur d'une mutation activatrice d'ERBB3. Afin de démontrer l'actionnabilité des mutations d'ERBB3, toutes les patientes recevront une association de trastuzumab et de tucatinib, en cycles de 3 semaines.
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