Troubles du rythme circadien chez les enfants atteints de mucoviscidose sous modulateurs de la CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Panorama des troubles du rythme circadien chez les enfants atteints de mucoviscidose à l'ère des modulateurs de la CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Circadian Rhythm Disorders in Children With Cystic Fibrosis Under CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) Modulators
Overview of Circadian Rhythm Disorders in Children With Cystic Fibrosis in the Era of CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) Modulators
Cystic fibrosis (CF) is a rare disease affecting one out of 4,500 newborns in France (INSERM 2021). Despite major advances in patient care over the past two decades, with significant improvements in life expectancy, cystic fibrosis remains a pathology that considerably impairs quality of life. Several studies have reported the possibility of respiratory and non-respiratory sleep disorders (SD) in patients with CF. Respiratory disorders are reported to affect 30% of children with CF (Barbosa 2020). Among non-respiratory SD, sleep onset and maintenance insomnia are well known in these patients, while chronotype abnormalities (circadian rhythm disorders) are understudied. Chronotype refers to a person's tendency to be more efficient in the morning or evening. The existence of chronotype abnormalities has been suggested in CF patients, but no precise data are available (Louis 2022). The involvement of CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) protein dysfunction in the central nervous system (CNS) has been hypothesized as a contributory factor. In vivo, in a mouse model of CF, dysregulation of clock genes such as Clock, Cry2 and Per2 was found in the CNS (Barbato 2019). Among them, certain genes such as Rev-erbα could regulate endobronchial inflammation and contribute to the severity of respiratory pathology. All in all, chronotype abnormalities could be at the origin of sleep debt, impaired cognitive functions or metabolic disturbances. In the era of highly effective modulator therapy (HEMT) for the treatment of CF, the impact of these new therapies on chronotype has been understudied. Assuming that chronotype abnormalities are a direct consequence of CFTR protein dysfunction in the retina and anterior hypothalamus, HEMT should improve sleep quality. However, between 20% and 30% of adult and pediatric patients express an increase in chronotype abnormalities following initiation of treatment. Paradoxically, the perceived gain in respiratory quality of life is counterbalanced by the occurrence of these disorders. Some patients would effectively reverse their treatment in order to limit the phenomenon. A single polysomnographic study evaluated the effect of HEMT Kaftrio-Kalydeco on sleep in adults with CF (Welsner 2022). After 3 months of treatment, patients had a significant reduction in respiratory events, with no change in total sleep time, sleep efficiency or sleep architecture. Chronotype was not mentioned. Currently, no studies on chronotype in children or adults with CF have been carried out. Our hypothesis is that CF patients treated with HEMT would develop an abnormal chronotype of late sleep onset. The aim of this study is to evaluate the chronotype of children with CF treated with HEMT. Chronotype abnormalities could have major consequences for quality of life, the immune system, cognitive functions and metabolism. Systematic detection of these disorders via anamnesis, followed by diagnosis by questionnaire, actimetrics and/or urinary melatonin dosage, would enable their early management, starting with the reversal of Kaftrio-Kalydeco intake between morning and evening.
La mucoviscidose est une maladie rare touchant un nouveau-né sur 4 500 en France (INSERM 2021). Malgré des avancées majeures dans la prise en charge des patients au cours des deux dernières décennies, avec une amélioration significative de l'espérance de vie, la mucoviscidose demeure une pathologie qui altère considérablement la qualité de vie. Plusieurs études ont rapporté la possibilité de troubles du sommeil (TS) respiratoires et non respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose. Les troubles respiratoires toucheraient 30 % des enfants atteints de mucoviscidose (Barbosa 2020). Parmi les TS non respiratoires, l'insomnie d'endormissement et de maintien du sommeil est bien connue chez ces patients, tandis que les anomalies du chronotype (troubles du rythme circadien) sont peu étudiées. Le chronotype désigne la tendance d'une personne à être plus efficace le matin ou le soir. L'existence d'anomalies du chronotype a été suggérée chez les patients atteints de mucoviscidose, mais aucune donnée précise n'est disponible (Louis 2022). L'implication d'un dysfonctionnement de la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) au niveau du système nerveux central (SNC) a été évoquée comme facteur contributif. In vivo, dans un modèle murin de mucoviscidose, une dérégulation de gènes horloges tels que Clock, Cry2 et Per2 a été mise en évidence au niveau du SNC (Barbato 2019). Parmi eux, certains gènes tels que Rev-erbα pourraient réguler l'inflammation endobronchique et contribuer à la sévérité de la pathologie respiratoire. Globalement, les anomalies du chronotype pourraient être à l'origine d'une dette de sommeil, d'une altération des fonctions cognitives ou de perturbations métaboliques. À l'ère des thérapies modulatrices hautement efficaces (HEMT) pour le traitement de la mucoviscidose, l'impact de ces nouveaux traitements sur le chronotype a été peu étudié. En supposant que les anomalies du chronotype soient une conséquence directe du dysfonctionnement de la protéine CFTR au niveau de la rétine et de l'hypothalamus antérieur, les HEMT devraient améliorer la qualité du sommeil. Cependant, entre 20 % et 30 % des patients adultes et pédiatriques rapportent une augmentation des anomalies du chronotype après l'instauration du traitement. Paradoxalement, le gain perçu en qualité de vie respiratoire est contrebalancé par la survenue de ces troubles. Certains patients iraient jusqu'à inverser la prise de leur traitement afin de limiter ce phénomène. Une seule étude polysomnographique a évalué l'effet de l'HEMT Kaftrio-Kalydeco sur le sommeil chez des adultes atteints de mucoviscidose (Welsner 2022). Après 3 mois de traitement, les patients présentaient une réduction significative des événements respiratoires, sans modification du temps de sommeil total, de l'efficacité du sommeil ni de l'architecture du sommeil. Le chronotype n'était pas mentionné. Actuellement, aucune étude sur le chronotype chez les enfants ou les adultes atteints de mucoviscidose n'a été réalisée. Notre hypothèse est que les patients atteints de mucoviscidose traités par HEMT développeraient un chronotype anormal avec endormissement tardif. L'objectif de cette étude est d'évaluer le chronotype des enfants atteints de mucoviscidose traités par HEMT. Les anomalies du chronotype pourraient avoir des conséquences majeures sur la qualité de vie, le système immunitaire, les fonctions cognitives et le métabolisme. Le dépistage systématique de ces troubles par l'anamnèse, suivi d'un diagnostic par questionnaire, actimétrie et/ou dosage urinaire de la mélatonine, permettrait leur prise en charge précoce, à commencer par l'inversion de la prise de Kaftrio-Kalydeco entre le matin et le soir.
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