Traitement personnalisé par rituximab fondé sur l'intelligence artificielle dans la néphropathie extramembraneuse (iRITUX)

La néphropathie extramembraneuse est une maladie auto-immune touchant le rein, et la cause la plus fréquente de syndrome néphrotique chez les adultes caucasiens non diabétiques. L'évolution de cette maladie est très variable d'un individu à l'autre, allant de la rémission spontanée à l'insuffisance rénale chronique progressive.

L'identification d'auto-anticorps - par exemple, le récepteur de type 1 de la phospholipase A2 (PLA2R1) - a favorisé le recours à des traitements immunosuppresseurs tels que le rituximab, qui constitue désormais un traitement de première ligne sûr et efficace pour la prise en charge de la néphropathie extramembraneuse. Cependant, jusqu'à 40 % des patients ne répondent pas à une première cure de traitement par rituximab.

Chez les patients néphrotiques, en raison de la perte urinaire du médicament, le taux sanguin de rituximab est plus faible que dans d'autres maladies auto-immunes traitées par rituximab sans protéinurie.

Cette importante perte urinaire du médicament diminue l'exposition au traitement, ce qui pourrait expliquer pourquoi un schéma de rituximab à faibles doses de perfusion (375 mg/m2) n'a pas démontré d'efficacité après le mois 6, par rapport à un traitement antiprotéinurique non immunosuppresseur, dans une étude précédente. À l'inverse, un schéma de deux perfusions de 1 g à deux semaines d'intervalle a été associé à un taux de rémission significativement plus élevé après 6 mois.

Récemment, les investigateurs ont montré qu'après deux perfusions de 1 g de rituximab, le taux sanguin de rituximab 3 mois après la première perfusion était corrélé à la probabilité de rémission après 6 et 12 mois de traitement par rituximab. Les patients présentant un taux sanguin de rituximab positif 3 mois après le traitement avaient une probabilité de rémission plus élevée au mois 6 et au mois 12 que les patients présentant un taux de rituximab indétectable au mois 3. De nos jours, les algorithmes d'apprentissage automatique sont de plus en plus utilisés en médecine, notamment en pharmacologie, pour prédire l'exposition à un médicament, la dose initiale à administrer ou l'intervalle entre deux perfusions. L'objectif de cette étude est d'utiliser un algorithme d'apprentissage automatique prédisant le risque de présenter un taux résiduel indétectable de rituximab 3 mois après le traitement, afin de proposer une prise en charge thérapeutique personnalisée, avec des doses supplémentaires précoces de rituximab pour les patients à risque.