Traitement ablatif de la tumeur oligométastatique après réponse au traitement conventionnel de première ligne

Les progrès des traitements antinéoplasiques systémiques ont permis d'améliorer les taux de survie globale pour de nombreuses tumeurs solides. Cependant, la maladie métastatique demeure un défi majeur et reste la principale cause de mortalité pour ces patients. De plus, on observe un taux élevé d'attrition après le traitement standard de première ligne, tous types de tumeurs confondus, certaines études indiquant que 20 à 70 % des patients peuvent se trouver dans l'incapacité de recevoir un traitement de deuxième ligne, selon le type de tumeur. Cela met en évidence un besoin urgent d'améliorer les résultats dès la première ligne de traitement.

Bien que le traitement de première ligne représente souvent la meilleure option disponible, la plupart des patients connaissent une rechute et une progression de la maladie malgré une réponse tumorale initiale. Cela est attribué à des résistances à la fois intrinsèques et acquises, résultant de l'hétérogénéité des tumeurs primitives et des métastases. Pour répondre à ce problème, le traitement dirigé contre les métastases (metastasis-directed therapy, MDT) a été exploré comme moyen de réduire la charge tumorale et d'atténuer le risque de résistance lié à la pression de sélection thérapeutique.

Le MDT offre une opportunité prometteuse d'améliorer les résultats du traitement de première ligne, mais des critères de sélection des patients plus précis sont nécessaires afin de maximiser le bénéfice thérapeutique et de minimiser la toxicité potentielle des traitements ablatifs. En effet, malgré son efficacité, des complications fatales peuvent survenir, de même que des toxicités de grade 3 à 4. La toxicité dépend du traitement local ablatif (LAT) envisagé, mais comme elle ne sera jamais nulle, les oncologues doivent proposer un traitement invasif aux patients les plus susceptibles d'en bénéficier.

Sur la base des données publiées, les investigateurs proposent une approche pragmatique et sélective centrée sur la sensibilité au traitement systémique. Les investigateurs visent à évaluer le bénéfice du traitement local ablatif (LAT) chez des patients présentant une maladie non progressive après trois mois de traitement standard de première ligne. Compte tenu de l'importance de cette question quel que soit le sous-type de cancer, les investigateurs utiliseront une base de données prospective afin d'inclure des patients présentant différents types de tumeurs solides, à l'exclusion de ceux pour lesquels l'impact du LAT a déjà été exploré ou pourrait être difficile à obtenir.

Les résultats de cette stratégie seront comparés aux résultats des études pivots ayant défini le traitement standard optimal de première ligne (OST). Plusieurs analyses seront réalisées afin de mieux caractériser la population pour laquelle une approche multimodale pourrait significativement améliorer la survie. La première visera à comparer la durée médiane de réponse (mDOR) de la population traitée par LAT à celle rapportée par la ou les études pivots de chaque OST. Cette étude servira de preuve de concept, appuyant l'idée que la chimiosensibilité constitue un facteur de sélection viable pour un traitement multimodal, quel que soit le type de cancer. Objectif principal : amélioration de la durée de réponse (DOR) après réalisation du LAT, comparée à la DOR rapportée dans l'étude pivot ayant évalué l'OST de première ligne. Objectifs secondaires : * évaluation de la sécurité de l'ajout du LAT ; * évaluation de la survie sans progression (SSP) globale et de la SSP à 1 an ; * évaluation de la survie globale à compter du début de l'OST et à compter de la réalisation du LAT ; * documentation de l'acceptation et de l'adhésion à la décision de LAT par le comité d'experts institutionnel.